Der Wirkstoff Erlotinib ist hoch wirksam bei der Behandlung von fortgeschrittenem Lungenkrebs-Patienten , deren Tumoren haben ein bestimmtes Gen zu ändern, aber wenn die gleiche Medikament ist für Patienten mit Frühphasen- Tumoren mit dem gleichen Gen Änderung verwendet , sie tatsächlich schlimmer, als wenn sie nahmen ergehen nichts. Eine Studie von Forschern an der Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital und Richard J. Solove Research Institute ( OSUCCC - James ) und Cincinnati Kinderklinik könnte zeigen, warum .
Onkologen verwenden Erlotinib um Lungenkrebs , die eine Mutation in einem Gen namens epidermalen Wachstumsfaktor -Rezeptor (EGFR ) angewendet . Die Gen-Mutation verursacht EGFR zu laufen , wie es verfügt über einen stecken Beschleuniger und Erlotinib blockiert die überaktive Molekül. Die Studie zeigt, dass, während Erlotinib effektiv verursacht Tumoren zu schrumpfen - was darauf hindeutet, dass das Medikament zu helfen - dieses Medikament erhöht auch die Aggressivität der Tumor so daß das Wachstum beschleunigt wird , wenn die Therapie beendet . Diese Studie stellt fest, daß dies auf eine sekundäre und bisher unbekannten Effekt der Hemmung EGFR ist .
Die Forscher fanden heraus , dass, wenn Erlotinib blockiert EGFR , ein zweites Signal-Molekül namens Notch3 aktiviert. Die Aktivierung dieser Weg führt zu einer erhöhten Entwicklung von Krebs-Stammzellen unter den überlebenden Tumorzellen und zur beschleunigten Tumorwachstum.
"Unsere Ergebnisse könnten erklären, warum Erlotinib in klinischen Studien scheint das Überleben bei Patienten mit Frühphasen- Lungenkrebs verschlimmern ", sagt Co - Autor David entsprechenden Carbone , MD, PhD, Professor für Medizin , Abteilung für Medizinische Onkologie an der OSUCCC - James . " Sie legen auch nahe , dass die Kombination eines EGFR-Hemmer mit einem Notch -Inhibitor sollte die Wirkung zu überwinden. "
Die Studie wurde in der Zeitschrift Cancer Research.
Carbone , co- author Stacey Huppert, der Cincinnati -Kinderklinik , und ihre Kollegen , die die Studie mit mehreren Zelllinien von nicht -kleinzelligem Lungenkrebs, der häufigsten Form von Lungenkrebs, zu erfahren, ob die Hemmung EGFR erhöht die Aktivität von der Notch-Signalweg .
" Wir haben festgestellt , dass die Aktivierung mutierten EGFR direkt hemmt Notch-Signalweg , und dass die Hemmung der EGFR mit Erlotinib entfernt diese Zurückhaltung und aktiviert Notch-Signalweg ", sagt Carbone , der die Barbara J. Bonner Lehrstuhl für Lung Cancer Research ist . "Es zeigt, dass bestimmte Dual -Targeting können diese negativen Auswirkungen zu überwinden. "
Wichtigsten technischen Ergebnisse der Studie sind: