Sanofi Pasteur , der Impfstoffbereich von sanofi präsentierte Phase II (H- 030-012 ) Studienergebnisse eines Impfstoffkandidaten zur Vorbeugung von Clostridium difficile ( C. diff ) Infektion (CDI) auf der 114. Hauptversammlung der American Society for Mikrobiologie (ASM). Die Phase- II-Studie erreichte ihren primären Ziele , Wirkungen waren im Allgemeinen leicht und von kurzer Dauer, und der Kandidat-Impfstoff erzeugt eine Immunantwort gegen C. diff Toxine A und B. Diese Toxine sind weitgehend für CDI verantwortlich , die potenziell lebensbedrohliche verursachen können Darm Entzündung und Durchfall .
Basierend auf den Ergebnissen der Phase II ein Hoch Dosis plus Adjuvans Impfstoff-Formulierung an den Tagen 0 , 7 und 30 verabreicht wurde, zur weiteren Auswertung in die globale Wirksamkeit Programm Cdiffense ausgewählt . Diese laufenden Phase- III-Studie begann im August 2013 mit den Plänen zu bis zu 200 Standorten in 17 Ländern.
" C. diff Infektion bedroht die vielen Menschen, die häufig verwenden Antibiotika Sowie älteren Krankenhaus-Patienten und Bewohner der langfristigen Gesundheitseinrichtungen ", sagte Jamshid Saleh, MD, der in Phase II Clinical Research Center in Redding, Kalifornien teil und ist derzeit der Principal Investigator in der Phase III-Studie in Nordkalifornien. " es wäre toll, wenn wir Patienten bieten könnte einen Weg, um zu verhindern, dass diese ansteckend und schwächenden Krankheit im Vergleich zu nur behandeln Sie es , nachdem es passiert. "
Der Impfstoff Phase II-Studie war eine randomisierte, multizentrische Studie aufgeteilt in zwei Stufen. Der erste , mit 455 Probanden durchgeführt wurde , war Placebo-kontrollierten , doppelblinden und für Dosis und Formulierung Auswahl konzipiert. Die zweite, die 206 zusätzliche Freiwillige aufgenommen , wurde entwickelt, um die Dosis und Formulierung in der ersten Stufe ausgewählt gegen zwei alternative Dosierungsschemata zu vergleichen. Freiwillige in der Studie waren Erwachsenen im Alter von 40 bis 75 Jahren , die Gefahr CDI wegen bevorstehenden Krankenhausaufenthalt oder Aufenthalt in einem langfristigen Gesundheitseinrichtung waren .
" In dieser Studie , eine deutliche Steigerung der Antikörperproduktion gegen C. diff Toxine, in allen Dosierungspläne und freiwillige Altersgruppen haben wir gesehen ", sagte Guy De Bruyn , MBBCh MPH , Direktor der klinischen Entwicklung , Sanofi Pasteur , der die Daten an ASM präsentiert . " Diese Ergebnisse liefern eine solide Grundlage für unsere Bemühungen zu entwickeln und anzubieten , einen Impfstoff zur ersten Vorkommen CDI zu verhindern. "
Hochdosis oder niedrig dosierten Impfstoff mit oder ohne Adjuvans oder Placebo : In Phase 1 dieser Studie wurden Probanden in eine von fünf Studiengruppen randomisiert. Jede Formulierung wurde an den Tagen 0 , 7 und 30. Die Immunantwort verabreicht wurden unter Verwendung von sowohl Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) , das Antitoxin- A und B -Immunglobulin G (IgG) Konzentrationen und Toxinneutralisationsaktivität(TNA ) beurteilt gemessen , die Maßnahmen gegen Toxin A und B neutralisierende Aktivität . Composite- ELISA -Ranking -Analyse festgestellt, dass die High- Dosis plus adjuvante Impfstoff-Formulierung (Gruppe 3) erzeugt die größte Immunantwort über einen Zeitraum von 60 Tagen . ELISA-Ergebnisse zeigten auch vierfacher Anstieg bei der Entwicklung von nachweisbaren Antikörpern sowohl für die Toxine A und B.
Tagen 0, 7 und 30 ( Gruppe 3 101, N = ) : Die High- Dosis plus adjuvante Impfstoff-Formulierung wurde dann zur weiteren Untersuchung in Phase 2 der Studie , die seine Verwendung in drei Zeitpläne im Vergleich ausgewählt Tagen 0, 7 und 180 ( Gruppe 6 , N = 103); und den Tagen 0, 30 und 180 ( Gruppe 7 , N = 103) . Die Analyse wurde an den Tagen 0 , 7, 14 , 30, 60 , 180 und 210 durchgeführt.
Erhöhte Immunreaktionen wurden in allen Impfstoffgruppen und mit jeder Dosis festgestellt , nach ELISA und TNA . Insgesamt Gruppe 3 zeigten die günstigste Immunprofil über die 30, 60 und 180-Tage- Zeiträumen , insbesondere bei Probanden im Alter von 65 bis 75 Jahren.
Das Sicherheitsprofil von allen Impfstoffdosen wurden während der gesamten Studie der Phase II als akzeptabel. Die Reaktionen wurden bis Tag 210 beobachtet und waren in der Regel Grad 1 ( als mild eingestuft ) , von kurzer Dauer, nicht führen zu Abbrüche zu studieren, und wurden nicht als klinisch signifikant .
" Sanofi Pasteurs Impfstoff regt eine Person Immunsystem C. diff Toxine bei der Belichtung zu kämpfen und letztlich helfen, wenn das eine Zukunft CDI auftritt ", sagte Dr. Saleh . " Wie andere Toxoidimpfstoffen - wie Tetanus . Diphtherie und Keuchhusten - Dieser Impfstoffkandidaten zielt auf die Symptom verursachenden Toxine von C. diff Bakterien erzeugt und könnte eine wichtige gesundheitspolitische Maßnahme , um Menschen zu schützen von CDI sein. "