Mensch und Maus Studies schärfen Fokus auf Ursache der Zöliakie

Blockieren eines Faktor, der die menschliche Immunantwort gegen Darmbakterien oder bestimmte Nahrungsmittel aktivieren kann, könnte die Entwicklung zu verhindern Zöliakie in den am meisten gefährdeten , berichten die Forscher in der Fachzeitschrift Nature .

Die Studie, veröffentlicht frühen Online 9. Februar werden , verweist auf zwei chemische Signale Interleukin - 15 und Retinsäure, ein Derivat von Vitamin A- als Trigger für die entzündliche Antwort auf Gluten, ein Protein in vielen Körnern, Zöliakie verursacht gefunden.

" Wir fanden, dass mit erhöhten Niveaus von IL-15 im Darm könnte all die frühen Stadien der Zöliakie in diejenigen, die genetisch anfällig waren initiieren , und dass die Blockierung IL-15 könnte die Krankheit in unserem Mausmodell zu verhindern ", sagte Bana Jabri , MD, PhD, Associate Professor für Medizin und Pathologie , Co-Direktor der Digestive Disease Forschung Kern Center und Mitglied der Zöliakie- Center und Comprehensive Cancer Center an der University of Chicago.

"Es auch gezeigt, dass bei der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen , Vitamin A und dessen Metaboliten Retinsäure sind wahrscheinlich mehr schaden als nützen ", sagte sie .

" In einem gespannten Darmmilieu ," die Autoren beachten ", Retinsäure , die gedacht wurde, zu verringern Entzündung im Darm , als ein Adjuvans fungierte , die eher gefördert als verhindert entzündliche zelluläre und humorale Antworten auf zugeführte Antigen ".

Diese pro-inflammatorische Wirkung in einem betont Darm kann auch helfen, erklären die Zusammenhänge zwischen Accutane - ein Vitamin A -Metaboliten für die Behandlung von schwerer Akne gegeben - und das Auftreten von entzündlichen Darmerkrankungen.

Zöliakie ist eine Verdauungsstörungdurch das Protein Gluten, das in Weizen, Gerste und Roggen gefunden ausgelöst . Die Krankheit betrifft etwa eine von 100 Personen. Gluten kann eine Autoimmunreaktionim Darm von genetisch anfälligen Menschen auslösen . Dies verhindert die ordnungsgemäße Aufnahme von Nahrungsmitteln und Nährstoffen , und verursacht eine Vielzahl von Magen-Darm- und extra -Darm- Symptome.

Die derzeitige Behandlung für Zöliakie ist eine glutenfreie Diät . Doch viele Patienten , insbesondere Erwachsene, Verbesserung nur teilweise auf eine glutenfreie Diät - . Diese Diät ist schwer zu folgen , aufwendig. Es besteht ein wachsendes Interesse an der Suche nach alternativen Therapien, wie einer Vakzine , die die Entwicklung der Krankheit in genetisch empfänglichen Individuen verhindern könnten .

Zöliakie ist auch mit Autoimmunkrankheiten wie Typ - 1-Diabetes und Autoimmunthyreoiditis verbunden. Das Verständnis Zöliakie kann die Entwicklung neuer Therapien für diese Autoimmunerkrankungen beschleunigen .

Für diese Studie Jabri und Kollegen kombiniert Erkenntnisse und Daten von Zöliakie -Patienten, die für die an der Universität von Chicago Zöliakie -Center betreut worden war , mit Experimenten mit einem Maus-Modell der Krankheit in ihrem Labor entwickelt.

Hin und her zwischen " Humandaten , in denen wir entwickeln unsere Ideen , und Maus -Experimente , wo wir sie zu testen", war äußerst hilfsbereit , sagte Jabri . "Im Gegenzug gab uns das Mausmodell Einblicke in die menschliche Krankheit . "

Sie wussten, dass viele Patienten mit dieser Krankheit hatte hohe Interleukin 15 in ihrem Darm . Wenn die Forscher erhöhte das Niveau dieses Signalmolekül in Mausdarm , die Mäuse entwickelten all die frühen Symptome der Zöliakie . Hinzufügen von Retinsäure auf die Mischung nur gemacht die Symptome verschlimmern .

Als sie IL-15 blockiert jedoch kehrte die erkrankten Mäuse normal, und waren wieder in der Lage, Gluten vertragen .

Klinische Studien von Medikamenten, die IL-15 zu blockieren sind bereits im Gange für Patienten mit rheumatoider Arthritis , einer anderen entzündlichen Erkrankung . Die ersten Ergebnisse sind ermutigend . Blockierung IL-15 oder IL-15 Signalisierung kann ein Weg, um orale Toleranz gegenüber Gluten und ermöglichen wirksame Reaktionen auf Impfstoffe mit dem Ziel der Entwicklung von Zöliakie verhindern wiederherzustellen , sagte Jabri .

Diese Studie ist die erste, der eine anormale Weg führt zu Verlust der Toleranz gegenüber Nahrungsantigene zu identifizieren . Er schlägt vor , dass ein " fehlregulierte Darmmilieu kann die zugrunde liegende Ursache für sein Lebensmittelallergien ", Sagte Jabri . Welche Art von dyregulation ist für Nahrungsmittelallergien, wie Erdnüsse verantwortlich ist, ist noch nicht bekannt.

Obwohl die IL- 15 plus Retinsäure Kombination führt zu Entzündungen und Gewebeschäden an den Menschen mit einem Risiko für Zöliakie, schlagen die Autoren vor , dass für diejenigen, die aus genetischen Gründen , sind weniger anfällig , die gleiche Kombination könnte dazu beitragen, Impfstoffe gegen verschiedene bakterielle Infektionen dazu führen, dass Durchfallerkrankungen . Kinder in Entwicklungsländern fehlt es oft an Vitamin A. Aber durch Impfung sie mit ausgewählten Bakterienproteine ​​und Vitamin A, anstelle von lebenden Viren , können sie in der Lage, die Risiken zu reduzieren und die schützende Antwort.

Die Digestive Disease Forschung Kern Center an der University of Chicago, finanziert der Morbus Crohn und Colitis Foundation und die National Institutes of Health diese Forschung. Weitere Autoren sind RW DePaolo , V. Abadie , F. Tang , H. Felhner - Pfirsich, W. Wang, C. Semrad , S. Kupfer und S. Guandalini von der University of Chicago ; J. A. Hall und Y. Belkaid des NIAID ; E.V. Marietta und J. A. Murray von der Mayo Clinic College of Medicine ; D.D. Kasarda des US- Landwirtschaftsministerium ; UND T.A. Waldman von der National Cancer Institute .

Quelle:
University of Chicago Medical Center