Studie weist auf wesentliche Rolle des IL- 22 In Lung Reparatur nach der Grippe

Die Ergebnisse der neuen Studie veröffentlicht in Die American Journal of Pathology

Sobald die erste Episode von Grippe verstrichen ist, neigen die chronischen Wirkungen zu übersehen. Die Ergebnisse einer neuen Studie zeigen, dass das Zytokin Interleukin -22 ( IL -22) spielt eine kritische Rolle bei der normalen Lungenreparaturfolgenden Influenzainfektion . Diese Studie wird in der April 2013 Ausgabe von veröffentlicht Die American Journal of Pathology .

"Mit der zunehmenden Verbreitung von infektiösen und / oder virulenten Stämmen von Influenza , das Verständnis der Auswirkungen des Virus auf dem Host- Epithel und die Prozesse in der Lunge Reparatur beteiligt sind von großer Bedeutung ", sagt John F. Alcorn , PhD, Immunologe mit verbundenen die Abteilung für Kinderheilkunde an der Kinderklinik in Pittsburgh von UPMC . Er stellt fest, dass die Ergebnisse eröffnen neue Möglichkeiten für die Entwicklung von Therapeutika, die Wiederherstellung der normalen Lungenfunktion und der Architektur zu fördern nach dem Influenza-Infektion und verringern die Wahrscheinlichkeit von Sekundärinfektionen. " Eine wichtige Erkenntnis ist, dass auch nach der Auflösung der Infektion, Influenza führt Lungenparenchym Umbau , die entscheidend für die Anfälligkeit sein können , um Verletzungen zu fördern ", sagt Dr. Alcorn .

Diese Versuchsreihe verwendet 6- bis 8 Wochen alten Wildtyp (WT) Mäuse ( C57BL / 6- Stamm) als auch IL- 22 -defizienten Mäusen mit Influenza-A- PR / 8/34 infiziert H1N1 oder Steuer Fahrzeug . Zur Bestimmung der Verteilung von IL- 22 in der Lunge , verwendeten sie Immunhistochemie für den Hochaffinitäts- IL- 22Ra1 Rezeptors. Forscher stellten fest, dass in WT -Mäusen mit Influenza bogen , IL -22 -Rezeptoren auf den Epithelzellen der kleinen und großen Atemwege verteilt sind, aber nicht innerhalb des Parenchyms . Sie stellten fest, dass dieser Rezeptor Verteilung legt nahe, daß in Abwesenheit der Lungenschädigung , IL -22 zusammenwirkt, im Wesentlichen mit den bronchialen Epithelzellen .

Von 21 Tage nach Influenza-Infektion , wurden IL- 22 -Rezeptoren in Parenchymgewebe in verletzten Bereiche beobachtet , wie Alveolen in Reparatur . Die Forscher vermuten, dass die IL- 22 -Rezeptor kann an Standorten von Influenza -assoziierte Verletzung hochreguliert werden.

Die Forscher auch berichtet, dass 10 Tage nach der Influenza-Infektion zeigte IL- 22 -defizienten Mäusen deutlich mehr schwere Schäden und höhere Lungen Ödem als WT Kontrollmäusen , die durch einen höheren Laktat-Dehydrogenase Ebenen und Gesamtproteingehalt in Bronchiallavage angezeigt. Es wurden keine Unterschiede in der Viruslast gefunden. Ein weiteres Indiz für schwerere Lungenschädigung wurde eine Erhöhung in der Anzahl der Lymphozyten in den IL -22 -defizienten Tieren.

IL- 22 -defizienten Mäusen zeigten auch Funktionsbeeinträchtigungen . Zum Beispiel , die mit Influenza infiziert deutlich zeigte verringerte Compliance (in Bezug auf Lungen Dehnbarkeit ) und erhöhte Hysterese (in Bezug auf die Einhaltung Unterschiede bei Ein- und Ausatmung ), was auf Lungen Steifigkeit. Die histologische Untersuchung 21 Tage nach Influenza-Infektion zeigten, dass IL- 22 -defizienten Mäusen angezeigt Regionen diffuse Entzündung und Alveolarverletzungen , einige Bereiche der Metaplasie , höhere Intimaverdickung , proteinartigen Anhäufung und erhöhte Kollagenablagerung im Vergleich zu WT-Mäusen . Genexpressionsanalyse ergab anormale Expression von epithelialen Gene in Reparaturprozesse in den Mäusen ohne IL- 22 beteiligt.

" Die Rolle von IL- 22 bei der Förderung Epithelwiederherstellung ist im Entstehen. Wir zeigen, dass IL- 22 spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Lungenepithelzellen Reparatur Reaktionen während Influenza-Infektion und Auflösung ", sagt Dr. Alcorn . IL- 22 ist derzeit in der Entwicklung als potentielle therapeutische in klinischen Studien am Menschen .