Reduzierung Glukosestoffwechsel wählt unten Grippe Virusinfektion im Labor Zellkulturen und bietet einen völlig neuen Ansatz zur Bekämpfung der Saison Grippe , Nach der Forschung an der amerikanischen Gesellschaft für Zellbiologie ( AS-Zentralbank ) Jahrestagung in New Orleans vorgestellt.
Während die jährliche Grippeschutzimpfung sind auf den US Centers for Disease Control (CDC) ' s Vorhersagen der Viren, die in auflagenstärkste jede Grippe-Saison sein wird, basiert , zielt das neue Konzept einer Stoffwechselbedarf aller Influenza-Viren : Glukose.
Reduzierung Viren ' Glukoseversorgung schwächt die Mikroben die Fähigkeit der Wirtszellen zu infizieren , sagte Amy Adamson , Ph.D., und Hinissan Pascaline Kohio der University of North Carolina in Greensboro.
Fieber , Schmerzen, und die anderen Elend der Influenzavirus- Infektion befallen 5 bis 20 Prozent der US-Bevölkerung jedes Jahr. Während das Rauch ist in der Regel nicht lebensbedrohlich für die Mehrheit der Opfer , die Spanische Grippe von 1918 zeigte, dass Grippeviren können in tödliche Agenten, die weltweit verbreitet entwickeln. Da Grippeviren verändern ständig durch Mutation und genetische Swaps, reformuliert die CDC die Grippe-Impfstoff jedes Jahr
Vorhanden , Zellen zu infizieren , ist das Influenzavirus in Abhängigkeit von den Aktionen des eigenen Proteine der Zelle , und so eine weitere Strategie zur Verlangsamung virale Infektion wäre die essentiellen viralen Bedarf liegt , beispielsweise die Abhängigkeit von zellulären Glucose. Dr. Adamson und Kohio zeigte, dass Influenza-A- Infektionen können in Laborkulturen von Säugerzellen durch Ändern Glucosestoffwechsel gesteuert werden.
Wenn das Influenzavirus zunächst eine Zelle infiziert , und das Virus wird in einem endozytischen Vesikel eingeschlossen , die viralen Proteine HA und M2 verwenden, die saure Umgebung im Inneren des Vesikels , um die virale Lipidhülle mit der des Vesikels fusionieren und dann freigeben , die das virale Genom in das Zytosol . Die sauren pH-Wert , dass diese wichtigen viralen Prozess vermittelt wird aufgebaut und nach vakuolären Typ der Zelle H ATPase ( V-ATPase ) Protonenpumpen gehalten. Die Forscher fanden heraus , dass diese Abhängigkeit könnte verwendet werden, um den Erfolg der Infektion zu manipulieren.
Dr. Adamson und Kohio verstärkte Glukosekonzentrationen im Labor Zellkulturen , und Influenza -Infektionsrate gleichzeitig erhöht. Behandlung der Viruszellen mit einer Chemikalie, die den Glukosestoffwechsel hemmt signifikant verringert die Virusreplikation in den Laborkulturen. Die Forscher zeigten auch, daß die Infektion zu einer hochgradigen einfach durch Zugabe von ATP, dem Hauptenergiequelle für die zellulären Reaktionen , unter Umgehung der Notwendigkeit für Glucose wiederhergestellt werden.
Bei näherer Betrachtung , entdeckten sie, dass höhere Niveaus von Glucose förderte die Montage der V-ATPase Protonen-Pumpen , die die Freisetzung des Influenza in das Zytoplasma treibt ein Genom , das interne wässrige Umgebung der Zelle .
Als Dr. Adamson und Kohio fügte der Glucose -Inhibitor zu den Zellkulturen wurde die Anordnung der Molekularpumpe unterdrückt wird. Virusinfektion , schlossen sie , eng mit dem Zusammenbau des V- ATPase Pumpe verbunden und diese Abhängigkeit kann verwendet werden, um Infektionserfolg zu manipulieren.
Insbesondere waren sie in der Lage, die virale Infektion von Zellen durch Zerlegen der V- ATPase durch die Absenkung des Blutzuckerwerte zu unterdrücken. Zusätzlich hemmte sie Infektion durch Behandlung von Zellen mit chemischen Inhibitoren der Glykolyse, der anfänglichen Weg der Glukosekatabolismus . Umgekehrt könnte Influenzavirus- Infektion von Zellen , indem sie Zellen mehr Glukose als normal erhöht werden , berichten die Forscher in der Fachzeitschrift Virology, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23876457 .
Die Leichtigkeit, mit der die Forscher konnten Virusinfektion hin durch Steuern Glucosespiegel und damit V- ATPase-Aktivität Wahl schlug eine neue Strategie zur Drosselung Influenzavirusinfektion .
" Zusammengenommen schlagen wir vor, dass die Veränderung Glukosestoffwechsel kann ein potentieller neuer Ansatz zur Grippevirusinfektionzu verhindern ", sagte Dr. Adamson und Kohio .