Wissenschaftler an der University of Illinois , Chicago, haben eine Verbindung, die ein Enzym entscheidend für die Viren, die im Nahen Osten respiratorische Syndrom verursachen ( wirksam hemmt identifiziert MERS ) und schwere akute Atemwegssyndrom (SARS) . Die Verbindung scheint eine andere Methode der Hemmung in jeder Virus aufgrund leichter Unterschiede in jeder Virus Enzym, das bedeutet die Suche nach anderen Verbindungen, die sowohl schwierig nach einer Studie auf der 54. Interscience Conference on Antimicrobial Agents and präsentiert sein hemmen Chemotherapie ( ICAAC ) eine Infektionskrankheit, Sitzung der amerikanischen Gesellschaft für Mikrobiologie (ASM).
Das Enzym , wie Papain - ähnliche Protease ( PLpro ) bekannt ist, das als wesentliche Coronavirus Lebenszyklus und ist ein vielversprechendes Ziel für Jahre für Medikamente gegen SARS Coronavirus ( SARS-CoV ) . Zur Zeit sind 2 Gruppen von bekannten SARS-CoV PLpro Inhibitoren . Die Forscher untersuchten vier Verbindungen ( je 2 aus 2 Gruppen) für ihre Fähigkeit, MERS -CoV PLpro hemmen.
" Das überraschende Ergebnis wir bekamen, war , dass vier gut validierten SARS-CoV PLpro Inhibitoren waren völlig wirkungslos gegen MERS -CoV PLpro ", sagt Hyun Lee, ein Autor der Studie .
Lee und ihre Kollegen verwendeten Röntgenkristallographie zu untersuchen und zu vergleichen, die Struktur dieser beiden Enzyme und fand sie sehr ähnlich mit nur geringen Unterschiede geben.
" Selbst wenn wir die Kristallstruktur von MERS -CoV PLpro gelöst beobachteten wir, dass SARS und MERS PLpro teilen sehr ähnliche Gesamtstrukturen , die katalytischen Zentren . Aber nachdem wir die strukturellen Unterschied eng weiter untersucht , war es klar , dass es einen signifikanten Unterschied bei der Blockierung der Schleife 2 , die eine entscheidende Rolle bei der SARS-CoV PLpro spielte Inhibitorbindung ", sagt Studienleiter Michael Johnson .
Nachdem sie festgestellt, dass keine der SARS-CoV PLpro -Inhibitoren wirksam waren , führten die Forscher eine Hochdurchsatzscreening von einem 25.000 - Substanzbibliothek von Antibiotika zu sehen, ob könnten beide PLpro Enzyme hemmen und einen Treffer . Wenn sie analysiert den Mechanismus der Hemmung der Verbindung , entdeckten sie, ihm eine andere Wirkungsweise für jede hatte .
" Die wichtige Implikationen unserer Ergebnisse würden Hemmer Anerkennung Spezifität von MERS - PLpro unterscheidet sich von der SARS - PLpro auch wenn die Gesamtstrukturendes gesamten Proteins und katalytischen Zentren sind sehr ähnlich ", sagt Lee . "Grundsätzlich müssen wir verschiedene Arten von Inhibitoren für MERS -CoV PLpro zu entdecken. "
MERS wurde erstmals in Saudi-Arabien im Jahr 2012 ausgewiesen und hat sich seither zu zwanzig verschiedenen Ländern , was zu 837 Infektionen mit 291 Todesfällen auf dem Laufenden. Die ungewöhnlich hohe Letalität (CFR ) von MERS -CoV -Infektionen (~ 35%) ist alarmierend , da sie weit über die aller anderen bekannten menschlichen Coronaviren , einschließlich SARS-CoV , die einen tödlichen globalen Ausbruch im Jahr 2003 verursacht , was zu 800 Todesfälle (~ 10 % CFR ) .
Noch gibt es keine wirksame therapeutische verfügbar entweder gegen MERS -CoV oder SARS-CoV . Daher die Entwicklung von Behandlungen gegen beide Coronaviren ist sehr wichtig , sagen Lee