Milnacipran zeigten eine signifikante Verbesserung der Schmerzen und der Kern Symptome der Fibromyalgie -Syndrom , Daten anzeigen

Gesamttagesdosenvon Milnacipran 100 mg und 200 mg eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen bei Schmerzen und andere Symptome, die mit Kern Fibromyalgie Syndrom (FMS) , nach der Phase -III-Daten in dieser Woche auf der 2007 American College of Rheumatology Treffen in Boston, MA. Die therapeutischen Wirkungen von Milnacipran bei den Respondern in einer sechsmonatigen Studie wurden bis zu einem Jahr in einer doppelblinden Verlängerungsstudie erlitten .

Obwohl weit verbreiteten chronischen Schmerzen ist das charakteristische Merkmal des FMS , kommt es in der Regel als Teil einer umfassenderen Spektrum von Symptomen, einschließlich Müdigkeit , Kognitive Dysfunktion und verminderte körperliche Funktion . Milnacipran ist das erste Medikament studierte für Fibromyalgie , deren Wirksamkeit bewertet wurde die Verwendung eines zusammengesetzten responder Ansatz, der erforderlich ist, an einem Patienten -by ambulant , gleichzeitige Verbesserungen über mehrere FMS -Domänen. Als solches Verbund Responder Analysen stellen eine strengere Bewertung der therapeutischen Wirkung als die Bewertung der einzelnen Symptome.

Um als Responder für den Verbundwerkstoff " Schmerzen der Fibromyalgie " Endpunkt , musste jeder Patient , um die gleichzeitige und klinisch bedeutsame Verbesserungen in zwei validierte Maßnahmen zeigen : Schmerzen und Gesamteindruck des Krankheitsstatus . Neben der Erfüllung dieser Kriterien Responder für den Verbundwerkstoff " Behandlung der Fibromyalgie-Syndrom " Endpunkt hatte auch zu einer Verbesserung in einer dritten validiert Maßnahme demonstrieren : körperliche Funktion . Die Ergebnisse von zwei Phase-III- Studien zeigten, dass Milnacipran zeigten eine Verbesserung im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von sowohl den Schmerz der Fibromyalgie, sowie der breiteren Syndrom der Fibromyalgie . Darüber hinaus Daten aus einer sechsmonatigen Verlängerung Studie zeigte, dass die therapeutischen Wirkungen von Milnacipran wurden bis zu einem Jahr Therapie aufrechterhalten .

" Da Patienten mit Fibromyalgie erleben eine Vielzahl von Symptomen, die mit anderen Bedingungen , Diagnose und Behandlung überschneiden kann kompliziert sein. Derzeit sind viele Ärzte mit mehreren Medikamenten , die verschiedenen Symptome der Fibromyalgie zu behandeln ", sagte Daniel J. Clauw , MD, Studienleiter , chronischen Schmerzen und Müdigkeit Research Center, University of Michigan. " Es besteht die reale ungedeckten Bedarf für eine Therapie , die nicht nur schmerzlindernd , sondern befasst sich mit den funktionalen und physikalischen Aspekte der Krankheit, die einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität des Patienten haben kann . "

Studie Methodik

In zwei doppelblinden , Placebo-kontrollierten , Phase-III- Studien (Studie MLN -MD- 02 und Studie FMS -031 ) , die zwei parallele , bestand aus zusammengesetzten responder primäre Wirksamkeitsbeurteilungen untersucht für die Behandlung von sowohl Fibromyalgie-Syndrom und dem Schmerz der Fibromyalgie . Schmerz Composite -Responder wurden als Personen, die erzielten jeweils definiert eine größer als oder gleich zu 30% Reduktion der Schmerzen im Vergleich zu den Ausgangswerten , wie durch eine täglich auf einer elektronischen PatientenerfahrungTagebuch visuellen Analogskala gemessen, die sich selbst als "sehr viel besser " oder auf einer Patient Global Impression of Change ( PGIC ) Skala " sehr verbessert " . Fibromyalgie-Syndrom Verbundkräftebenötigt, um die Schmerzen Verbund Kriterien erfüllen und zeigen, zumindest eine 6-Punkt- Verbesserung ihrer SF-36 physische Komponente Zusammenfassung (SF-36 PCS) Partitur.

In Studie MLN -MD- 02, 1196 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder Milnacipran 100 mg / Tag (n = 399 ) , 200 mg / Tag (n = 396 ) oder Placebo (n = 401) über einen Zeitraum von drei Monaten , 67,7 % von ihnen beendeten die Studie .

In Studie FMS -031 wurden 888 Patienten randomisiert, um entweder Milnacipran 100 mg / Tag (n = 224) , 200 mg / Tag (n = 441 ) oder Placebo (n = 223) für sechs Monate , 63,6 % von ihnen abgeschlossen drei Monate der Behandlung und 57,6 % von ihnen beendet die vollen sechs Monaten des doppelblinden Behandlung . Die Ergebnisse wurden für alle Patienten sowohl auf Drei- und Sechsmonatsbesuchebewertet.

Patienten, die die vollen sechs Monate der Behandlung in Studie FMS -031 abgeschlossen waren zur Teilnahme an einer Multi-Center anzumelden, Dosis-Wirkungs- geblendet , Verlängerungsstudie entwickelt, um das Anhalten der Wirksamkeit bis zu einem Jahr zu bewerten. Insgesamt 449 Patienten wurden entweder bei 200 mg / Tag ( n = 209) erhalten oder zu 100 mg / Tag ( n = 48) oder 200 mg / Tag ( n = 192) für weitere sechs Monate erneut randomisiert . Die Wirksamkeit Bewertungen einbezogen ändern Schmerzen , wie unter Verwendung eines Papier visuellen Analogskala und mehrdimensionale symptomatische Verbesserungen , gemessen mit der Fibromyalgie Auswirkungen Fragebogen und PGIC .

Daten Highlights

Nachstehend berichteten Ergebnisse sind auf den beobachteten Fällen , die nur Patienten mit auswertbaren am Wahrzeichen Besuch waren beinhalten basiert . In Studie MLN -MD- 02 gab es 713 auswertbaren Patienten für das Fibromyalgie-Syndrom und Schmerzen Untersuchungen (n = 236 für 100 mg , n = 215 für 200 mg, und n = 262 für Placebo).

In Studie FMS -031 , an der Drei-Monats- Besuch gab es 549 auswertbaren Patienten für die Analyse -Syndrom (n = 134, um 100 mg , n = 259 für 200 mg, und n = 156 für Placebo) , und 553 auswertbaren Patienten für die Schmerzanalyse (n = 135, 100 mg , n = 260 für 200 mg, und n = 158 für Placebo). An der sechsmonatigen Besuch gab es 488 auswertbaren Patienten für das Fibromyalgie-Syndrom -Analyse (n = 120 für 100 mg , n = 229 für 200 mg, und n = 139 für Placebo) , und 491 auswertbaren Patienten für die Fibromyalgie Schmerzanalyse ( n = 121, 100 mg , n = 230 200 mg, und n = 140 für Placebo).

Composite- Responderraten für Fibromyalgie-Syndrom (Schmerzen, PGIC und SF-36 PCS)

- Eine statistisch signifikante Anzahl von Patienten mit Milnacipran während Study MLN -MD- 02 behandelten erfüllt der Verbund Syndrom Responder Kriterien (25% und 26 % für das Milnacipran 100 mg und 200 mg Gruppe) im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten (13 %).

- Eine statistisch signifikante Anzahl von Patienten mit Milnacipran während Study FMS -031 behandelt traf auch die Verbund Syndrom Responder Kriterien auf drei Monate (33% und 33 % für das Milnacipran 100 mg und 200 mg Gruppe) im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten ( 17%). Statistisch signifikante Unterschiede wurden auch auf der sechsmonatigen Besuch beobachtet : 33% und 32 % der Patienten erreicht Responder- Kriterien für die Milnacipran 100 mg und 200 mg Gruppen , jeweils im Vergleich zu 19% der Patienten in der Placebo-Gruppe .

Composite- Responderraten für Fibromyalgie Schmerzen ( Schmerzen und PGIC )

- Eine statistisch signifikante Anzahl von Patienten mit Milnacipran während Study MLN -MD- 02 behandelten erfüllt der Verbund Schmerzen Responder Kriterien (39% und 46 % in der Milnacipran 100 mg und 200 mg Gruppe) im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten (25 %).

- Eine statistisch signifikante Anzahl von Patienten mit Milnacipran während Study FMS -031 behandelt traf auch die Verbund Schmerzen Responder Kriterien auf drei Monate (45 % und 45 % in der Milnacipran 100 mg und 200 mg Gruppe) im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten ( 27%). Statistisch signifikante Unterschiede wurden auch auf der sechsmonatigen Besuch beobachtet : 44% und 45% der Patienten erfüllten die Verbund Schmerzen Responderkriterienin der Milnacipran 100 mg und 200 mg Gruppen , jeweils im Vergleich zu 28 % der Patienten in der Placebo-Gruppe.

Verträglichkeit

Milnacipran wurde im Allgemeinen gut vertragen , wobei die Mehrzahl der Nebenwirkungen (AEs ) berichtet, dass leichter bis mittelschwerer Natur.

- Die häufigste Behandlung entstehenden unerwünschten Ereignisse in den placebokontrollierten klinischen Studien waren Übelkeit (37% vs. 20% Placebo) , Kopfschmerzen (18 % vs. 14% Placebo) , Verstopfung (16 % vs. 4% Placebo) , Hitzewallungen (12 % vs. 2% Placebo) , Hyperhidrose (9% gegenüber 2 % bei Placebo ) , Erbrechen (7% gegenüber 2 %) , Herzklopfen ( 7 % gegenüber 2%), Herzfrequenzerhöhung (6% gegenüber 1 % Placebo) , Mundtrockenheit (5 % gegenüber 2%) und Bluthochdruck (5 % gegenüber 2%).

- Milnacipran nicht die Ursache für die Gewichtszunahme.

Entwicklungspläne

Am 28. September 2005 Wald und Cypress berichtet, dass vorläufige Top- line Ergebnisse aus Studie FMS -031 keine statistische Signifikanz zu erreichen . Anschließend wird die Food and Drug Administration (FDA) überarbeitet ihre Leitlinien für die Genehmigung von FMS Therapien und stimmte zu, dass die Unternehmen eine Neubewertung der Daten auf der Grundlage einer aktualisierten Analyse Ansatz, der einen Wechsel von LOCF ( letzte Beobachtung Vorträge ) zu enthalten BOCF (Baseline Beobachtung Vortrag ) Analyse sowie andere Änderungen in der Verwendung von primären Endpunkte für die Wirksamkeit Auswertung. Verwendung der revidierten Analysen , eine tägliche Dosis von 200 mg Milnacipran statistisch signifikante Unterschiede im Vergleich zu Placebo für sowohl die Fibromyalgiesyndrom und Schmerz von Fibromyalgie kombinierten Endpunkte . Auch im Vergleich zu Placebo , eine tägliche Dosis von 100 mg Milnacipran produziert einen statistisch signifikanten Unterschied in der Fibromyalgie-Syndrom zusammengesetzten Endpunkt und Richtung Bedeutung tendierten auf den Schmerz der Fibromyalgie kombinierten Endpunkt (p = 0,056 ) . Diese Daten werden im Rahmen der New Drug Application (NDA) für Milnacipran für die Behandlung von FMS , für die Vorlage gegen Ende des Jahres 2007 geplant aufgenommen werden.

Über Milnacipran

Milnacipran ist ein einzigartiges Dual- Wiederaufnahme-Hemmer , die bevorzugt blockiert die Wiederaufnahme von Noradrenalin mit höherer Potenz als Serotonin Zwei Neurotransmitter bekannt, eine wesentliche Rolle bei der Regulierung der Schmerz und Stimmungs spielen . Es hat sich für die Behandlung genehmigt Depression in über 32 Ländern , mit realen Handelserfahrungaußerhalb der USA über mehr als 10 Jahren und 20 Millionen Patienten - Monate. Milnacipran ist für Fibromyalgie in den Vereinigten Staaten Markt gemeinsam vom Wald und seinen Lizenzgebern , Cypress Biosciences entwickelt , Inc. wurde Milnacipran ursprünglich entwickelt und wird außerhalb der USA von Pierre Fabre Medica verkauft.

Über Fibromyalgie

FMS ist eine chronische und schwächende Erkrankung, die durch weit verbreitete Schmerzen und Steifheit im ganzen Körper , begleitet von starker Ermüdung , Schlaflosigkeit und Stimmung Symptome. Nach Angaben der American College of Rheumatology , wird FMS auf über sechs Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten auswirken. FMS ist am häufigsten in der Primärversorgung diagnostiziert und darüber hinaus ist die am zweithäufigsten diagnostizierte Zustand in der Rheumatologie Kliniken in den Vereinigten Staaten nach Arthrose. Trotz der hohen Prävalenz und Schweregrad des Syndroms gibt es begrenzte Behandlungsmöglichkeiten speziell für FMS in den Vereinigten Staaten oder anderswo zugelassen und der adressierbare Patientenpopulation ist noch nicht gut etabliert.

Über Cypress

Cypress ist als Innovator und führender Anbieter von Produkten für die Behandlung von Patienten mit Fibromyalgie -Syndrom verpflichtet. Im Rahmen ihrer Strategie der Geschäftsentwicklung , bewertet das Unternehmen eine Reihe von Proof of Concept Bühne Chancen, die seine Wiederverwendung Erfahrung und innovativen Ansatz für die klinische Studie Design und Regulierungsstrategie zu nutzen , und wollen dies auch weiterhin laufend zu tun. Das Unternehmen setzt auf verschiedene andere mögliche strategische Transaktionen, einschließlich der möglichen Übernahme der Produkte , Produktkandidaten , Technologien und Unternehmen zu beurteilen.

Für weitere Informationen über Cypress , besuchen Sie bitte Cypress ' Website unter http://www.cypressbio.com .

Diese Pressemitteilung sowie Cypress ' SEC eingereichten Unterlagen und im Internet unter http://www.cypressbio.com , in die Zukunft gerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 , einschließlich Aussagen über das Potenzial von Milnacipran zu behandeln Fibromyalgie-Syndrom und unsere geplanten NDA-Antrag für Milnacipran . Die tatsächlichen Ergebnisse können erheblich von den infolge einer Reihe von Faktoren , einschließlich derjenigen, die im jährlichen Bericht Cypress ' in Formular 10- K, den jüngsten Quartalsbericht auf Formblatt 10-Q und allen nachfolgenden Einreichungen bei der SEC und wie Set abweichen , jedoch nicht darauf beschränkt , dass eine detailliertere Analyse der Versuchsergebnisse darf nicht günstiger sein oder kann zu unterschiedlichen Ergebnissen führen können; Die FDA kann nicht akzeptieren, unsere erste Phase -III-Studie als eine der beiden Zulassungsstudien für die NDA-Zulassung erforderlich , dass bei weiteren Überlegungen , die wir bestimmen nicht, ein NDA um die Ende 2007 vorzulegen und auch wenn wir ihnen senden Sie das NDA , dass es nicht akzeptiert werden oder nicht von der FDA zugelassen , damit wir nicht in der Lage , unsere Milnacipran Patent-Portfolio zu schützen , und dass Milnacipran nie als Medikament von der FDA zugelassen werden.

Über Forest Laboratories und seine Produkte

Forest Laboratories ( http://www.frx.com ) ist eine US-amerikanische Pharmaunternehmen, der Identifizierung, Entwicklung und Lieferung von Produkten , die einen positiven Unterschied im Leben der Menschen zu machen gewidmet . Forest Laboratories wachsenden Produktlinie umfasst Lexapro (R) ( Escitalopram Oxalat ) , für Erwachsene für die erste und Wartungsbehandlung der depressiven Patienten und generalisierte Angststörung angezeigt ein SSRI ; Namenda (R) ( Memantin HCl) , ein N- Methyl- D- Aspartat (NMDA ) -Rezeptor- Antagonisten für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit angegeben ; und Campral (R) ( acamprosate Kalzium ) In Kombination mit psychosozialer Unterstützung angegeben für die Aufrechterhaltung der Abstinenz von Alkohol bei Patienten mit Alkohol-Abhängigkeit , die abstinent zu Behandlungsbeginn sind . Zusätzlich zu unserer wachsenden Produktlinie , Wald auch Co- fördert die Daiichi Sankyo , Inc. Produkte Benicar (R) ( Olmesartanmedoxomil ) , ein Angiotensin-Rezeptorblocker , Benicar HCT (R) ( Olmesartanmedoxomil - Hydrochlorothiazid) , ein Angiotensin-Rezeptorblocker und Diuretikum-Kombination Produkt und AZOR (TM) ( Amlodipin und Olmesartanmedoxomil ) ein Kalziumkanalblocker und Angiotensin-Rezeptorblocker Kombinationsprodukt , die alle für die Behandlung von Bluthochdruck angegeben .