Es ist gut bekannt , dass eine chronische Trinken ist mit einer erhöhten Inzidenz und Schwere von Infektionen der Atemwege assoziiert . Frühere Untersuchungen gezeigt hatten , dass eine Erhöhung der Schwere der Erkrankung auf Grippe Virus ( IAV ) Infektionen resultiert , teilweise zu einem Ausfall , um eine robuste IAV - spezifischen CD8-T- Zell-Antwort zu befestigen, zusammen mit einer spezifischen Beeinträchtigung der Fähigkeit dieser T-Zellen mit Interferon γ produzieren ( IFNy ) . Eine neue Studie untersucht Nagetier weiteren chronischen Alkoholkonsum Schäden an CD8-T- Zellen , festgestellt, dass einige Effektorfunktionen von CD8 T-Zellen werden begrenzt oder reduziert, während andere Effektorfunktionen sind intakt.
Die Ergebnisse werden im September 2014 reine Online- Ausgabe von Alcoholism werden : Klinische
" Es ist allgemein bekannt , dass chronischer Alkoholkonsum beeinträchtigt die menschliche Immunsystem ", erklärte Kevin L. Legge , Associate Professor für Pathologie an der Universität von Iowa und korrespondierender Autor der Studie. " Diese Tatsache unterstrichen ist bei der Untersuchung der Empfindlichkeit von chronischen Alkoholikern Infektionskrankheit. Alkoholische Patienten stark erhöhte Infektionsgefahr mit extrazellulären Bakterien, intrazellulären Bakterien und Viren. Zahlreiche Berichte haben , dass Alkoholiker weisen höhere Bakterien dokumentiert Lungenentzündung , Sepsis, Meningitis Und Peritonitis . Unter den am besten untersuchten Beispiele für diese erhöhte Vorliebe zu schweren Erkrankungen der Atemwege nach chronischer Alkoholmissbrauch sind bakterielle Pneumonien . In der Tat, Benjamin Rush , der Surgeon General der Kontinentalarmee und einer der Unterzeichner der Unabhängigkeitserklärung, so früh wie 1785 beschrieben Alkoholiker so anfällig für gelbfieber . Tuberkulose Und Pneumonie. Neuere Studien haben gezeigt, dass es einen zwei- bis siebenfachhöhere Inzidenz der Mortalität sowie erhöhte Morbidität bei chronischen AlkoholaufwendigIndividuen im Vergleich zu nicht - alkoholischen Pneumonie -Patienten. "
"Es hat sich seit den 1800er Jahren , die Alkoholkonsum bedingte Störungen sind mit einer erhöhten Anfälligkeit für Lungeninfektion assoziiert bekannt - sowohl durch Viren und Bakterien , einschließlich ambulante Lungenentzündung und Tuberkulose - akutem Atemnotsyndrom und chronisch obstruktive Lungenerkrankung ", fügte Ilhem Messaoudi , Associate Professor für biomedizinische Wissenschaften an der University of California Riverside . " Ist daher extrem wichtig, das Verständnis der Mechanismen mit Alkohol verwenden Störung Basiswert die erhöhte Anfälligkeit für Lungenentzündung und Verletzung in Individuen. Obwohl mehrere Studien gezeigt, dass dieses Phänomen ist teilweise zu erheblichen Störungen im Immunsystem , das Verständnis der Auswirkungen von Alkoholmissbrauch auf die Immunität ist noch unvollständig. "
"Immunität und langfristigen Schutz gegen Influenza-Virusinfektionen wird durch zwei Komponenten der adaptiven Immunantwort übertragen", erklärte Legge ", nämlich Antikörper, die das Virus Verhütung von Infektionen zu neutralisieren, und T-Zellen, die infizierten Zellen zu finden und zu töten, damit die Begrenzung Verbreitung . des Virus auf andere Zellen und die Eindämmung des Infektions Unsere früheren Arbeiten haben gezeigt, dass chronische Mengen Alkohol anfällig für einen erhöhten Schweregrad der Erkrankung - beide Symptome und Sterblichkeit -. folgenden Influenzavirus-Infektion In der Tat, chronischen Alkohol Änderungen auf dramatische Weise, was typischerweise eine subklinische Infektion zu einem letalen Ausgang. Unsere vorherige Studien gezeigt, dass diese Veränderung in der Schwere der Erkrankung ist teilweise auf Alkohol-Effekten auf CD8-T-Zellen. Chronische Trinken kann die Anzahl der CD8 T-Zellen zur Verfügung, gegen die Infektion schützen zu verringern, und Diese Abnahme der CD8 T-Zellen ist schwerwiegender, je länger die Länge der Exposition Alkohol sowie die Fähigkeit der verbleibenden CD8 T-Zellen an einem ihrer antiviralen Werkzeugen begrenzen. Auf diese Weise chronischen Alkohol greift die CD8-T-Zell-Immunantwort in zwei Ebenen:. Begrenzung der Anzahl der Zellen, die Infektionen bekämpfen können, und mit denen die Fähigkeit der übrigen Zellen zu kämpfen "
Die Forscher gaben Mäusen Alkohol im Trinkwasser für acht bis 12 Wochen. Die Mäuse wurden intranasal mit IAV infiziert ; Anschließend wurden die Aktivierung und Effektorfunktionen von IAV - spezifischen CD8 -T-Zellen sowohl in der Lungen Lymphknoten und Lunge untersucht.
" T-Zellen nutzen mehrere Tools - genannt Effektorfunktionen - zur Begrenzung und Kontrolle Krankheitserreger ", sagte Legge . "Während unserer vorherigen Studie zeigte den Verlust in CD8-T- Zellzahlen und die Fähigkeit der übrigen CD8-T- Zellen, die IFN zu machen , war es nicht klar, ob und wie viele der anderen Tools CD8-T- Zellen sind dafür bekannt, zu nutzen wurden durch chronischen Alkohol erfolgt. Hier zeigen wir, dass einige, aber nicht alle der CD8-T- Zellen, Effektor-Funktionen werden mit chronischen Alkoholmissbrauch reduziert. Zusammenfassend zeigen wir, dass Alkohol kann deutliche Auswirkungen auf die Effektor- Fähigkeit von CD8-T- Zellen , Begrenzung oder Reduzierung einige Funktionen , während andere Effektorzellen Funktionen intakt. Es ist bekannt , dass Auslösen der einzelnen spezifischen Effektor Weg erfordert eine präzise Signale . Daher sind weitere Abbildung von dem Effektor-Funktionen verändert werden , in Verbindung mit der Prüfung relevante Moleküle könnten vielversprechende Angriffspunkte für Arzneimittel zur Umkehr der Auswirkungen von Alkohol auf diesem wichtigen ergeben adaptive Immunzellpopulation . "
" Es ist schwer zu Mechanismen in der Klinik wegen der Unsicherheit der genaue Betrag verbraucht sowie andere verwirrende Effekte aufzudecken ", fügte Messaoudi . " Daher kann unter Verwendung eines Tiermodells ermöglicht uns speziell Fehlern Immunantwort aufzudecken ohne die zusätzlichen Störfaktoren . Wir wissen, dass die chronische Exposition Alkohol führt auch abgetragenen CD8 T Zell-Antworten in Mäusen nach Infektion mit einem intrazelluläres Bakterium Listeria monocytogenes , und Defekte in CD8-T- Zell-Reaktionen wurden auch in einer Rhesusaffen -Modell identifiziert HIV Infektion. Zusammengenommen zeigen diese verschiedenen Studien, dass CD8 -T-Zellen könnte außerordentlich empfindlich auf Alkohol sein. Dies zu verstehen stellt eine therapeutische Ziel , so dass wir jetzt unsere Anstrengungen auf die Entwicklung von Strategien in erster Linie auf die Steigerung der CD8-T- Zell-Funktion richtet konzentrieren. Zum Beispiel neue Impfstrategien , die effizienter zu entlocken CD8 T-Zellreaktionen könnte speziell für diese Bevölkerung entwickelt werden . "
" Für Menschen , schlägt diese Arbeit , dass es ein ernstes Loch in der normalen adaptiven Immunantwort gegen Grippevirus bei Alkoholikern sein", sagte Legge . " Zu diesem Zeitpunkt ist es nicht möglich, einfach befestigen Sie den Influenza - spezifischen CD8 T-Zellantwort . Aber einer unserer früheren Studien gezeigt, dass die Grippemittel , Oseltamivir , wirksames Mittel zur Begrenzung Influenza-Virus in einer chronischen Alkoholumgebungerscheint. Ergebnisse aus dieser Studie , zusammen mit den aus dieser Studie zeigen, dass Oseltamivir kann Versprechen zu haben. "