Wissenschaftler am Scripps Research Institute ( TSRI ) haben das Geheimnis , warum ein bestimmter Signalweg kann mit Alkohol-Abhängigkeit in Verbindung gebracht werden gelöst.
Dieser Signalweg durch ein Gen reguliert , genannt Neurofibromatose Typ 1 (NF1 ), die TSRI Wissenschaftler fanden heraus, mit übermäßiger Alkoholkonsum bei Mäusen verbunden . Die neue Forschung zeigt, Nf1 regelt Gamma-Aminobuttersäure (GABA) , ein Neurotransmitter, der Angst und erhöht Gefühle der Entspannung senkt .
" Diese neue und bahnbrechenden Studie liefert Einblicke in die zellulären Mechanismen der Alkoholabhängigkeit ", sagte TSRI Associate Professor Marisa Roberto , ein Co-Autor des Papiers. "Wichtig ist, bietet die Studie auch eine Korrelation zwischen Nagetieren und Humandaten . "
Zusätzlich zu zeigen, daß Nf1 ist der Schlüssel zur Regulierung des GABA , die Forschung, die kürzlich in der Zeitschrift Biological Psychiatry veröffentlicht wurde , zeigt, dass die Schwankungen in der menschlichen Version des NF1 -Gens mit einer AlkoholabhängigkeitRisiko und den Schweregrad bei Patienten verknüpften .
Pietro Paolo Sanna , Associate Professor an TSRI und die Studie des entsprechenden Autors , war optimistisch, was die langfristigen klinischen Auswirkungen der Arbeit. " Ein besseres Verständnis der molekularen Vorgänge bei der Umstellung auf Alkoholabhängigkeit werden neue Strategien für Prävention und Therapie zu fördern beteiligt ", sagte er .
A Genetic Culprit
Forscher haben lange versucht ein Gen oder Gene , die für die Gefahr und Schwere der Alkoholabhängigkeit verantwortlich sein könnten . " Trotz einer deutlichen genetischen Beitrag zur Alkoholabhängigkeit haben nur wenige Risikogene bisher identifiziert worden , und ihre Wirkmechanismen sind in der Regel kaum verstanden ", sagte TSRI Staff Scientist Vez Repunte - Canonigo , Co- erste Autor des Papiers mit TSRI Research Associate Melissa Herman .
Diese Untersuchungen zeigten, dass Nf1 ist einer jener seltenen Risikogene , aber die TSRI Forscher waren nicht genau, wie Nf1 beeinflusst das Gehirn. Die TSRI Forschungsteam vermutet, dass Nf1 könnte relevant alkoholbedingten GABA -Aktivität werden in einem Bereich des Gehirns, der zentrale Amygdala, die bei der Entscheidungsfindung und Stress- und Suchtprozessenwichtig ist.
" Da GABA-Freisetzung in der zentralen Amygdala hat sich gezeigt, kritische beim Übergang von der Freizeit trinken zu Alkoholabhängigkeit zu sein , dachten wir, dass Nf1 Regulation der GABA-Freisetzung könnten relevant für Alkoholkonsum ", sagte Herman .
Das Team testete verschiedene Verhaltensmodelle , darunter ein Modell, in dem Mäuse eskalieren Alkoholkonsums nach wiederholten Wartezeiten , um die Auswirkungen der teilweise zu löschen Nf1 studieren. In diesem Experiment , das den Übergang zu übermäßiger Alkoholkonsum , die mit Alkoholabhängigkeit bei Menschen assoziiert wird simuliert , stellten sie fest , dass Mäuse, die mit funktionellen Nf1 Gene ständig erhöht ihre Ethanolaufnahme beginnen nach nur einer Folge der Zurücknahme . Umgekehrt , Mäuse mit einem teilweise gelöscht Nf1 Gens zeigte keine Zunahme des Alkoholkonsums .
Weitere Untersuchung , die Forscher fanden heraus , dass in Mäusen, die mit teilweise gelöscht Nf1 Gene , Alkoholkonsum nicht weiter GABA-Freisetzung in der zentralen Amygdala zu erhöhen. Im Gegensatz dazu ist bei Mäusen, die mit funktionellen Nf1 Genen führte Alkoholkonsum zu einer Erhöhung der mittleren Amygdala GABA .
Im zweiten Teil der Studie , eine Zusammenarbeit mit einem aufstrebenden Gruppe von Genetikern bei verschiedenen US-Institutionen , analysierte das Team Daten über menschliche Variationen des Nf1 Gen von etwa 9000 Menschen . Die Ergebnisse zeigten eine Verbindung zwischen Gen und AlkoholabhängigkeitRisiko und den Schweregrad .
Das Team sieht die neuen Erkenntnisse als " Stück des Puzzles . " Sanna glaubt, die künftige Forschung sollte sich auf genau, wie Nf1 regelt die GABA -System und wie Genexpression kann während der frühen Entwicklung verändert werden.