Shire plc (LSE: SHP , NASDAQ: SHPG ), der weltweit spezialisiertes biopharmazeutisches Unternehmen, hat Top-Line- Ergebnisse von OPUS -2, einer Phase-3 -Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von 5,0 % lifitegrast ophthalmische Lösung angekündigt. OPUS -2 im Vergleich zu Placebo lifitegrast zweimal täglich für 84 Tage (12 Wochen) in trockenen Auges Patienten mit einer aktiven künstliche Tränen Verwendung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening verabreicht . Lifitegrast erfüllt die vorgegebenen co-primären Endpunkt für den Patienten berichteten Symptome von Augentrockenheit (Änderung der AugentrockenheitScore vom Ausgangswert bis Woche 12) (p-Wert <0,0001). Lifitegrast entsprach nicht den vorgegebenen co-primären Endpunkt für das Zeichen von minderer HornhautfärbungScore ( Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 12 ) mit Fluoreszeinfärbung im Vergleich zu Placebo (p-Wert = 0,6186 ) .
" In dieser Studie stellen wir fest, dass lifitegrast zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der vorgegebenen Symptome des Trockenen Auges und ist das erste Medikament , um so in einer klinischen Phase -3-Studie ", sagte Flemming Ornskov , MD, Chief Executive Officer , Shire . "Wir werden die Prüfung der Gesamtheit der Daten für lifitegrast in OPUS -2 sowie die OPUS -1 und in der gesamten klinischen Studienprogramm . Wir freuen uns auf Erörterung der lifitegrast Programm mit Regulierungsbehörden . "
Die Studie untersuchte auch die Sicherheit und Verträglichkeit von lifitegrast basierend auf Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse ( TEAEs ) . Die am häufigsten berichteten TEAEs mit lifitegrast verbunden waren Geschmacksstörungen (veränderte Geschmackssinn ) (16,2% vs 0,3% für Placebo) , Einträufeln Website Reizung (7,8% vs 1,4% für Placebo) , Einträufeln Website Reaktion ( 7,0% gegenüber 1,1 % für Placebo ) und verminderter Sehschärfe (5,0 % vs. 6,4% für Placebo). Es gab keine ernsthaften Augen TEAEs oder schwerwiegenden arzneimittelbedingten TEAEs . 93,2 % der Patienten in die Studie aufgenommen blieb für die gesamte Dauer der 12-wöchigen klinischen Studie.
OPUS -1, OPUS -2 und SONATA machen derzeit die Phase 3 des klinischen Entwicklungsprogramms für lifitegrast .
OPUS -1 war eine multizentrische, placebo-kontrollierten Studie , in einer kontrollierten Umgebung mit 588 Neben trockenes Auge Themen , um die Wirksamkeit und Sicherheit von lifitegrast (5,0 % ige Lösung) im Vergleich zu Placebo zweimal täglich für 84 Tage untersucht durchgeführt.
In OPUS -1 wurden die vorgegebenen primären Endpunkten : 1) mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis zum Tag 84 in der unteren Hornhaut Fluoreszeinfärbung Punktzahl (dh , "Zeichen" ); und 2) die mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Tag 84 in der Visual Verwandte (VR) Funktionsskalader Augenoberfläche Disease Index ( OSDI ) (dh " Symptom "). In dieser Studie zeigte lifitegrast Überlegenheit gegenüber Placebo auf dem Schild Endpunkt der Verbesserung der unteren Hornhaut Fluoreszeinfärbung Score (p = 0,0007 ) . Augenoberflächenschäden , die ein Markenzeichen der chronischen ist Entzündung vom Trockenen Auges , wird oft mit dieser Färbung Parameter erkannt. Allerdings hat die co-primären Endpunkt Symptom , die VR -Funktion Skala des OSDI , nicht erreichen statistische Signifikanz .
Es gab keine schwerwiegenden Nebenwirkungen am Auge . Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Augenreizungen und Schmerzen beim erstmaligen Einträufeln und waren im Allgemeinen leicht ausgeprägt.
OPUS -2, im Dezember 2012 begonnen , wurde in der natürlichen Umgebung durchgeführt und verglichen lifitegrast zu Placebo zweimal täglich für 84 Tage (12 Wochen) in trockenen Auges Patienten mit einer aktiven künstliche Tränen Verwendung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening verabreicht .
OPUS -2 war eine multizentrische , randomisierte, doppelblinde , Placebo-kontrollierten , Parallel- Arm-Studie mit einer 14-Tage- Open-Label- Placebo- Screening Einlaufzeit . Die Patienten in die Studie randomisiert waren nicht erlaubt, künstliche Tränen während der Studie zu nutzen. Insgesamt wurden 718 Patienten in 31 US-Standorten randomisiert. Die Studie bestand aus 5 Besucher mehr als 98 Tagen: Screening Besuche Day -14 ( Besuchen 1) Tag 0 ( Besuchen 2) , und der Behandlung Besuche am Tag 0 ( Besuchen 2) , Tag 14 ( Besuchen 3) , Tag 42 ( 4 Besuchen ) und Tag 84 ( Visit 5).
SONATA , die im Dezember 2012 begonnen wurde , ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde , Placebo-kontrollierten Studie in 300 trockene Augen Themen , um die Sicherheit lifitegrast 1 Jahr zu bewerten. Diese Studie ist für Mitte 2014 geplant .
Lifitegrast , ein kleinmolekularer Integrin -Antagonisten wurde , um trockene Augen Krankheit entwickelt und ist ein konservierungsmittelfreie topische Augenlösung. Lifitegrast wird angenommen, dass durch die Verringerung der Entzündung durch Hemmung der Lymphozytenfunktion -assoziiertes Antigen- 1 (LFA -1) und verhindert arbeiten seiner Bindung an interzelluläre Adhäsionsmolekül -1 ( ICAM-1) , die T- Zell-Aktivierung und Cytokin (Protein) Freisetzung beeinflusst . Die Interaktion zwischen diesen zwei Proteinen spielt eine Schlüsselrolle bei der chronischen Entzündung mit trockenem Auge verbunden . T- Zellen sind wichtige Komponenten des Immunsystems , die steuern, die Reaktion des Körpers auf eine fremde oder schädliche Substanz oder Anregungen helfen.
Wie von der Internationalen Dry Eye -Workshop im Jahr 2007 festgelegt , ist trockenes Auge eine multifaktorielle Erkrankung der Tränen und der Augenoberfläche , die in Unwohlsein , Sehstörungen und Tränenfilminstabilität mit möglichen Schäden an der Augenoberfläche führt. Es wird durch erhöhte Osmolarität des Tränenfilms und Entzündung der Augenoberfläche begleitet .