Gentherapien von University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine Forscher entwickelt haben gearbeitet, um verschiedene Formen von Blindheit zu korrigieren. Während wirksam , die Kehrseite dieser Ansätze zur Rettung Vision ist, dass jede Krankheit erfordert eine eigene Form der Gentherapie , um die bestimmte genetische Mutation beteiligt , eine zeitraubende und komplexe Prozess zu korrigieren.
In der Hoffnung, eine Behandlung, die im weiteren Sinne für Krankheiten zu entwickeln arbeitet , verwendet ein Penn Vet Team Hunde- Krankheitsmodelle , um genau zu prüfen , wie Netzhaut Genaktivität während der Progression von drei verschiedenen Formen der vererbten Vision Krankheit variiert . Ihre Ergebnisse erschienen eine unerwartete Gemeinsamkeiten : Schon früh in jeder der Krankheiten Gene in der gleichen spezifischen Stoffwechselweg des Zelltods beteiligt schien, aktiviert werden. Diese Ergebnisse weisen auf mögliche Interventionen, Sehverlust in einer Vielzahl von vererbten Netzhauterkrankungen zu zügeln konnte .
Das Werk , in PLoS ONE veröffentlicht wurde, wurde von Sem Genini , Senior Research Investigator durchgeführt ; William A. Beltran , Assistant Professor für Augenheilkunde ; und Gustavo D. Aguirre, Professor für medizinische Genetik und Augenheilkunde, alle Penn Vet der Abteilung für Klinische Studien , Philadelphia.
Das Team untersuchte drei Formen von degenerativen Netzhauterkrankungen , KegelstangeDysplasie 1 die schwerste oder frühesten Beginn, gefolgt von X-chromosomal progressive Retina-Atrophie 2 und dann früh Netzhautdegeneration . Alle diese Krankheiten umfassen den Tod Sehzellen sind und jeweils durch einen unterschiedlichen genetischen Mutation . Aber was Wissenschaftler nicht wissen, ist, wie die Mutationen auslösen ein Molekular Signalweg, der zum Tod von Photorezeptorzellen führt .
"Was wir im Auge haben, ist in der Lage, mehrere Formen der Erkrankung, die mit einer Behandlung anzugehen ", sagte Beltran . "Wir wollten ein besseres Verständnis davon, ob es irgendwelche gemeinsamen Zelltod oder Zellüberlebenswege , die in einige dieser Krankheiten ausgerichtet sein könnte zu bekommen. "
Die Forscher untersuchten die Aktivität von 112 Genen in erkrankte Netzhäute und verglich sie mit der Genaktivität in normalen Netzhaut . Sie bewerteten Genaktivität zu den Zeitpunkten bekannt, mit den wichtigsten Phasen der Krankheit entsprechen : die " Induktionsphase ", die Zeit vor dem Spitzenpegel des Photorezeptors Zelltod ; die " Ausführungsphase ", wenn die höchsten Raten der Photorezeptor Zelltod auftreten ; und der " chronischen Phase ", während der Photorezeptor Zelltod weiterhin bei etwas geringerem Umfang.
Während der Ausführung und chronischen Phasen der Krankheit , die Forscher identifizierten eine Reihe von Genen in den programmierten Zelltod oder Apoptose beteiligt , die deutlich unterschiedliche Muster der Expression zwischen den erkrankten und normalen Hunden hatte .
Zu beachten ist, in die mehrere Proteine beteiligt Tumor Nekrose-Faktor oder TNF , erhöht Weg in Tätigkeit während der Induktion und Ausführungsphasen . Dieser Weg wird in vielen Erkrankungen in Verbindung gebracht , die an Diabetes , Krebs zu rheumatoider Arthritis.
" Das ist ein recht neues Ergebnis", sagte Genini . "Es war nicht zu erwarten , um die TNF -Weg hochreguliert zu haben."
" Wir gingen davon aus , " Aguirre sagte, " die Krankheiten würden sich voneinander unterscheiden und dass Zellen wäre Selbstmord durch ihre eigenen spezifischen Weg zu begehen , und dass vielleicht sehr spät , sie würden eine gemeinsame Endstrecke haben . Aber was das zeigt, ist , dass es eine Anfang Trigger, der ganz ähnlich wie bei allen drei Krankheiten ist . "
Eine zusätzliche überraschte, daß die differentiell exprimierten Proteine waren anwesend nicht nur in Photorezeptorzellen , sondern auch in anderen Zellen in der Netzhaut , einschließlich horizontaler und Müller -Zellen.
"Wir waren auf das, was mit den Photorezeptorzellen passieren würde, Fokussierung, die Zellen, die wir wussten starben ", sagte Beltran . "Aber was unsere Ergebnisse sagen uns, ist, dass , Sie sicher , sie sterben , aber es ist etwas anderes passiert mit den Zellen , die sie zu sprechen."
Pharmaunternehmen haben bereits TNF - Inhibitoren entwickelt, um Krankheiten wie rheumatoide Arthritis zu behandeln . Genini , Beltran und Aguirre sagen, ihre Ergebnisse deuten darauf hin , dass diese Medikamente oder ähnlicher Art hat eine Rolle in den Netzhauterkrankungen untersucht sie und vielleicht auch in anderen , dass ihr Team untersucht derzeit spielen.
"Allein " Beltran wobei " a TNF - Inhibitors würde keine Heilung , aber es entweder durch Verlangsamen der Verlauf der Degeneration bevor der korrigierende Gentherapie ist mit der Korrektur geliefert oder in Kombination , die komplementär zu der Gentherapie eingesetzt werden können Gentherapie. "