Wissenschaftler und Eltern haben zusammengearbeitet , um eine neue Erbkrankheit, neurologischen , Muskel, Auge und Leber-Probleme bei Kindern Ursachen zu identifizieren. Die Entdeckung war ungewöhnlich schnell dank einer Kombination aus modernen Gen - Sequenzierungstechniken , Social Media und altmodische Detektivarbeit.
Ein wichtiger Hinweis war , dass betroffene Kinder weinen ohne Tränen.
Die neue Krankheit , genannt NGLY1 Mangel, ist in einer Veröffentlichung , die online in der Genetik in der Medizin , der Zeitschrift der American College of Medical Genetics und Genomics veröffentlicht wird beschrieben . Das Papier beschreibt acht Kindern mit Mutationen im Gen für N- Glycanase 1 , einem Enzym, das fehlerhafte Produkte recycelt aus einem MobilmontagelinieCodierung. Kinder , die dieses Enzym fehlt, haben unterschiedliche Grade von Bewegungsstörungen , einschließlich einer charakteristischen Kombination von Muskelkontraktionen, die abnorme zitternde Bewegungen verursacht. Sie haben auch Entwicklungsverzögerungen und Leberprobleme . Der Gendefekt ist so selten, dass bis vor kurzem finden acht Betroffenen würde mehrere Jahre gedauert haben ; stattdessen wurden die Kinder in einer Angelegenheit von Monaten gefunden.
"Dies ist eine komplette Veränderung der Art, wie wir über die klinische Medizin ," sagte Gregory Enns , MB, ChB , Associate Professor für Genetik in der Pädiatrie an der Stanford University School of Medicine und Co-Lead Autor der neuen Papier. Gen- Sequenzierung Werkzeuge Übersetzung von Erkenntnissen zwischen klinischen und Labor- Einstellungen beschleunigt ; darüber hinaus werden die Wissenschaftler rund um den Globus und Laien auf den Entdeckungsprozess bei.
"Das ist schnell passiert , weil die Integration der Familien mit den Forschern und weil so viele Menschen an diese aus so vielen Blickwinkeln ", sagte Enns, der auch ein Genetiker an Lucile Packard -Kinderklinik der Stanford und Stanford Gesundheit von Kindern . Andere Co-Autoren des Papiers von 12 Forschungseinrichtungen in den Vereinigten Staaten , Kanada, Deutschland und Großbritannien kommen .
" Die Erleichterung , endlich eine Diagnose ist nur mein Leben verändert ", sagte Kristen Wilsey , Mutter der Gnade Wilsey , 4 , der die zweite amerikanische Patient war , und unter den ersten in der Welt, mit NGLY1 Mangel identifiziert werden. Grace Diagnose war ein entscheidendes Moment nicht nur für ihr San Francisco Bay Area Familie, sondern auch für die Definition der neuen Krankheit , da der Vergleich mehrerer Patienten konnten die Forscher , um zu bestätigen , dass die Krankheit gab.
Das Enzym, das in NGLY1 Mangel- Patienten fehlt normalerweise in Zellen überall im Körper vorkommen . N- Glycanase 1 hilft brechen falsch geformte Proteine so deren Komponenten können wiederverwendet werden . Die neue Forschung bestätigt, dass Kinder mit einem defekten Gen NGLY1 nicht die N- Glycanase Enzym zu machen. Die Forscher beobachteten auch, dass die Kinderleberbiopsienenthielten eine amorphe Substanz , die sie vermuteten, war eine Anhäufung von Protein, das nicht recycelt hat bekommen .
Vor Grace Diagnose im Alter von 3 , Kristen Wilsey und ihr Mann , Matt , suchte im ganzen Land , um Antworten auf ihre Tochter Leberfunktionsstörungen, Entwicklungsverzögerungen und andere neurologische Probleme . Als ihre Kombination von Symptomen passte nicht jede bekannte Krankheit , an der Stanford -Teams und Baylor College of Medicine sequenziert ihr Genom. Sie kamen mit acht Gene zu untersuchen , einschließlich NGLY1 und begann die Untersuchung der Gene in der Reihenfolge der Wahrscheinlichkeit, dass sie möglicherweise Anmut -Krankheit zu erklären. NGLY1 war am Ende der Liste.
Der erste, der das Rätsel zu lösen war Matthew Bainbridge, PhD, ein Postdoktorand in der Human Genome Sequencing Center am Baylor , die führen die Urheberschaft der Papier Aktien . Bainbridge lesen in der medizinischen Literatur von einem anderen Kind , studierte an der Duke University , deren Betreuer dort vermuteten seine ungewöhnliche Symptome wurden einem NGLY1 Gendefekt gebunden. Aber ohne einen zweiten Patienten zum Vergleich waren sie nicht sicher.
Im Rahmen seiner Detektivarbeit , per E-Mail Bainbridge Kristen Wilsey zu fragen, ob Gnade produziert Tränen aus, als sie weinte. Wilsey antwortete , dass, obwohl Graces Augen waren feucht, sie nie wirklich Tränen aus . Bainbridge schrieb zurück : "Ich glaube, ich habe es . "
"Mein Herz aus meiner Brust gesprungen ", sagte Wilsey . Der erste Patient mit NGLY1 Mangel identifiziert , stellte sich heraus , auch nicht die Tränen zu machen, und die gleiche Charakteristik hat seitdem in sieben der acht Kinder mit NGLY1 Gendefekte denen die Forscher haben festgestellt, beobachtet.
Biochemische Tests bestätigt, dass Gnade nicht über die N- 1-Enzym Glycanase . Mit dieser Feststellung begannen die medizinischen Teams Vergleich der frühen Symptome der Patienten im Detail. Aber moderne Kommunikations soeben einen Haken: Der Vater des ersten Patienten zu diagnostischen Odyssee seines Sohnes gebloggt hatte . Die Wilseys mit ihnen per E-Mail verbunden und begannen ihre Zusammenarbeit zu helfen, die Forscher zu verstehen, die neue Krankheit . Matt Wilsey und der Vater, der den Blog schrieb Matthew könnte , haben Co-Autor ein Editorial für Genetik in der Medizin , die das Papier begleitet wird , das beschreibt, wie Engagement der Familien in den sozialen Medien können wissenschaftliche Entdeckungen zu beschleunigen. Die Zeitschrift hat auch einen Podcast mit die zwei Väter produziert.
"Social Media hilft den Eltern zu koordinieren und Ideen auszutauschen ", sagte Matt Wilsey , unter Hinweis darauf , dass die Eltern können auch eine Verbindung Wissenschaftler an verschiedenen Institutionen untereinander oder zu Ressourcen haben die Forscher nicht berücksichtigt tippen . Mit Blogs und andere Online-Foren auch hilft Wissenschaftlern vermeiden einen Fallstrick des wissenschaftlichen Publikationsprozess , fügte er hinzu : " Die Wissenschaftler können ihre Misserfolge zu teilen, bekommen ihre negative Ergebnisse " da draußen " , damit andere nicht das Rad neu erfinden . "
Vor kurzem haben die Forscher , Patienten und Familien trafen sich zu einem wissenschaftlichen Symposium für künftige Studien über die Krankheit zu planen. "Da alle diese Kinder, und die Beobachtung , dass sie hatten ähnliche Bewegungen beeinflussen - und selbst sah in einigen Fällen ziemlich ähnlich - verfestigt , dass dies wirklich ist, " sagte Enns . "Es war schon erstaunlich . "
Aber das Symposium unterstreicht , wie viel noch zu tun bleibt . "Wir wissen nicht, wie NGLY1 Mangel die Ursache der neurologischen Symptomen in den Kindern werden wir die Behandlung gesehen", sagte Enns . " Sobald der Gendefekt gefunden , das ist , wenn die Arbeit erst richtig los . "
Derzeit werden Teams aus der ganzen Welt untersucht viele Modelle der Krankheit - einschließlich Stammzellen , Mäuse, Fruchtfliegen und Zebrafisch - um herauszufinden, wie der Gendefekt auf dem Kinder Symptome verknüpft und für Wirkstofftargets , die entwickelt werden könnten, sehen in neue Therapien.
"Früher hatten wir eine Diagnose, die Angst vor dem Unterabbruchhatten wir immer ", sagte Matt Wilsey . Ohne genau zu wissen , was los war , er und seine Frau sich ständig Sorgen, dass Gnade könnte plötzlich verschlechtern. " In dieser Situation sind Sie immer in der Defensive , man Elternschaft nicht genießen können ", sagte er .
"Mit der Diagnose , können wir die Arbeit an einem Heilmittel oder ein Weg, um einige der Grace Symptome zu lindern ", sagte Kristen Wilsey . "Es ist schwer , dieses Gefühl zu beschreiben. Als wir die Nachricht bekamen , waren wir so begeistert, dass keiner von uns konnte schlafen."