Zwei -Gen-Mutationen verursachen Melanom des Auges

Forscher an der University of California, San Diego School of Medicine haben ein therapeutisches Ziel für die Behandlung der häufigsten Form von Augenkrebs bei Erwachsenen identifiziert. Sie haben auch in Experimenten mit Mäusen , in der Lage, Augen verlangsamen Tumor Wachstum mit bestehenden FDA - zugelassenes Medikament .

Die Ergebnisse werden online in der Zeitschrift Cancer Cell .

"Das Schöne an unserer Studie ist seine Einfachheit ", sagte Kun- Liang Guan , PhD, Professor für Pharmakologie an der UC San Diego Moores Cancer Center und Co-Autor der Studie. " Die Genetik dieser Krebsart sind sehr einfach, und unsere Ergebnisse haben klare Auswirkungen auf therapeutische Behandlungen für die Krankheit. "

Die Forscher untersuchten speziell auf Uvea Melanom . Uvea kollektiv bezieht sich auf Teile des Auges , insbesondere der Iris, die Pigmentzellen enthalten. Wie bei Melanom Hautkrebs Ist Uvealmelanom eine Malignität dieser Melanin produzierenden Zellen .

Etwa 2.000 Menschen in den Vereinigten Staaten sind mit Aderhautmelanom jedes Jahr diagnostiziert. Wenn der Krebs um nur das Auge beschränkt , ist die Standardtherapie Strahlung und chirurgische Entfernung des Auges. Aber Uvealmelanom breitet sich oft in die Leber und das Bestimmen des metastatischen Status der Erkrankung kann schwierig sein. In Fällen von Aderhautmelanom Metastasen, die Patienten in der Regel verfallen innerhalb von zwei bis acht Monate nach der Diagnose.

Wissenschaftler haben lange vermutet eine genetische Assoziation mit Aderhautmelanom , da eine der beiden Gen-Mutationen in etwa 70 Prozent aller Tumoren vorhanden ist. Bis zu dieser Studie jedoch hatten sie nicht einen Mechanismus, der erklären könnte, warum und wie diese Mutationen tatsächlich verursachten Tumoren identifiziert.


Eine unbehandelte Aderhautmelanom Tumor (links) deckt gesamte Auge einer Maus. Ein Tumor mit Verteporfin (rechts) behandelt, ist viel kleiner und viel von der Struktur des Auges des Maus sichtbar ist.
Bildnachweis: UC San Diego School of Medicine

Die Arbeit von Guan und Kollegen entwirrt den ursächlichen Zusammenhang zwischen der genetischen Mutationen und Tumorbildung , und nennt eine molekulare Weg , entlang derer Medikamente könnten Gegenangriff.

Die beiden Gene beteiligt - GNAQ und GNA11 - Code für Proteine ​​(als G-Proteine ​​bezeichnet) , die normalerweise als Molekular Ein-Aus- Schalter, die Regelung der Durchgang von Informationen von außen in das Innere einer Zelle.

In ihren Experimenten konnten die Wissenschaftler zeigen , dass Mutationen in diesen Genen verschieben die G-Proteine ​​zu einer dauerhaften "on" oder aktiven Status, der in Überaktivierung der Ja -assoziierten Protein ( YAP ) führt. Die Aktivierung der YAP -Protein induziert die unkontrollierte Zellwachstum und Zelltod inhibiert , wodurch Malignitäten .

Frühere Untersuchungen von anderen Wissenschaftlern hat gezeigt , dass das Medikament Verteporfin , verwendet, um anormalen Blutgefäßen im Auge zu behandeln , wirkt auf die YAP -Weg hemmen YAP die Funktion des Proteins .

In Experimenten mit Mäusen zeigte der UC San Diego -geführten Team , dass Verteporfin unterdrückt auch das Wachstum von Aderhautmelanom Tumoren von menschlichen Tumoren abgeleitet .

"Wir haben eine Krebserkrankung, die durch einen sehr einfachen genetischen Mechanismus verursacht wird ", sagte Guan . " Und wir haben ein Medikament, das auf dieser Mechanismus funktioniert . Die klinischen Anwendungen sind sehr direkt. "