Entzündung in Hirn Gesperrt Durch neue Klasse von potentiellen Arzneimitteln

Wissenschaftler an der Emory University School of Medicine haben eine neue Gruppe von Verbindungen , die Gehirnzellen vor schützen identifiziert Entzündung um Krampfanfälle und neurodegenerativen Erkrankungen verknüpft .

Die Verbindungen Blocksignale von EP2 , eine der vier Rezeptoren für Prostaglandin E2 , die ein Hormon, Verfahrenstechniken wie beteiligt ist Fieber , Geburt , Verdauung und Blutdruck Regulierung. Chemikalien , die selektiv EP2 blockieren konnte, waren bisher nicht verfügbar . Bei Tieren kann die EP2 Blocker deutlich die Schädigung des Gehirns nach einer längeren Anfall induziert wird , zeigten die Forscher.

Die Ergebnisse wurden online in dieser Woche im Amtsblatt Proceedings of the National Academy of SciencesAllein gegen die Zukunft .

" EP2 wird bei vielen Krankheitsprozessen , bei denen eine Entzündung ist , die bis in das Nervensystem, wie Schachtel Epilepsie . Schlaganfall und neurodegenerative Erkrankungen ", sagt Senior-Autor Ray Dingledine , PhD, Vorsitzender der Emory Abteilung für Pharmakologie . " Überall dort, wo die Entzündung über EP2 eine Rolle spielen , konnte diese Verbindungsklasse nützlich sein. Außerhalb des Gehirns EP2 Blocker Verwendungen in anderen Krankheiten, die mit einer prominenten entzündlichen Komponente wie Krebs und entzündlichen Darmerkrankungen finden konnte. "

Prostaglandine sind die Ziele für die nicht-steroidalen Antirheumatika ( NSAIDs ) Sowie Aspirin und Ibuprofen . NSAIDSs Enzyme hemmen, wie Cyclooxygenasen , dem Ausgangspunkt für die Erzeugung von Prostaglandinen in den Körper. Vorherige Untersuchungen zeigen, dass Medikamente, die Cyclooxygenasen hemmen können schädliche Nebenwirkungen haben . So kann beispielsweise nachhaltige Verwendung von Aspirin die Magenschleimhaut zu schwächen, die von Prostaglandinen Rolle " in den Bauch. Auch Medikamente entwickelt, um nur Cyclooxygenasen Schmerzen und Entzündungen beteiligt sind, wie Vioxx hemmen , haben kardiovaskuläre Nebenwirkungen angezeigt.

Strategie Dingledine des Teams war es, die Cyclooxygenase -Enzyme zu umgehen und Downstream , die sich auf eine Gruppe von Molekülen, die Signale von Prostaglandinen zuleiten. Arbeiten mit Yuhong Du im Emory Chemische Biologie Discovery Center , Postdoktoranden Jianxiong Jiang, Thota Ganesh und Kollegen über eine Bibliothek von 262.000 Verbindungen geordnet zu denen, die Signale aus dem EP2 Prostaglandin-Rezeptor , aber nicht verwandten Rezeptoren blockieren könnte. Eine der Verbindungen könnte Schädigung von Neuronen in Mäusen nach der " Status epilepticus, " eine verlängerte Wirkstoff- induzierte Krampfanfälle verwendet, um die Neurodegeneration zu Epilepsie verknüpfte Modell verhindern. Das Team fand heraus , dass eine Familie von verwandten Verbindungen hatten ähnliche schützende Wirkung .

Dingledine sagt , dass die Verbindungen können wertvolle Werkzeuge für die Erforschung neuer Wege zur Behandlung neurologischer Erkrankungen zu werden. Angesichts der vielen physiologischen Prozessen Prostaglandine regulieren , weitere Tests benötigt werden, sagt er. Prostaglandin E2 ist selbst ein Medikament zur Arbeit bei schwangeren Frauen zu induzieren, und weiblichen Mäusen entwickelt, um den EP2 Rezeptor fehlt unfruchtbar , Also die Verbindungen bräuchte, um Effekte auf die Fortpflanzungsorganegeprüft werden , zum Beispiel.