Anti- Epilepsie- Medikamente können kognitive Defizite bei Neugeborenen Ursache

Ein Gehirn Studie der Kinder Ratten zeigt, dass die Anti- Epilepsie- Medikament Phenobarbital Stunts neuronalen Wachstums , die neue Fragen über die Verwendung der First-Line- Medikament zur Behandlung veranlassen könnte Epilepsie in der menschlichen Neugeborenen.

in Annals of NeurologyEarlyView online veröffentlicht , Forscher an der Georgetown University Medical Center ( GUMC ) berichten, dass die Anti- Epilepsie- Medikament Phenobarbital um Rattenjungen etwa eine Woche alt gegeben verändert die Art Gehirn der Tiere wurden verdrahtet , wodurch kognitive Anomalien im späteren Leben.

Die Forscher sagen, ist bekannt, dass einige der zur Behandlung von Epilepsie erhöhen die Menge der Neuronen, die kurz nach der Geburt im Gehirn von Ratten sterben, aber , bis dieser Studie hatte niemand gezeigt , ob diese Aktion durchgeführt hat nachteilige Auswirkungen auf nachfolgende Drogen Entwicklung des Gehirns.

"Unsere Studie ist die erste zu zeigen, dass die Exposition gegenüber diesen Medikamenten - und nur eine einzige Forderung - kann die Gehirnschaltkreiseaus der Entwicklung ihrer normalen Konnektivität bedeutet, dass sie möglicherweise nicht richtig angeschlossen werden zu verhindern , die langfristiger Wirkung auf die Gehirnfunktion haben kann , ", sagt Senior Investigator der Studie , Karen Gale , Ph.D., Professor für Pharmakologie an GUMC . "Diese Ergebnisse legen nahe, dass in der wachsenden Gehirn, sind diese Medikamente nicht so gutartig wie man glauben möchte . "

Für ihre Studie untersuchten die Forscher George vier Mittel, einschließlich Phenobarbital .

" Die gute Nachricht ist nicht alle Anti- Epilepsie- Medikamente haben diese störend in den Untersuchungen an Tieren ", sagt Gale .

Die Forscher fanden heraus , dass die Anti- Epilepsie- Medikament Levetiracetam hemmen die synaptische Wachstum. Tiere mit einem dritten Medikament , Lamotrigin, behandelt wurden, zeigten neuronalen Reifung , aber es war verzögert . Ein weiteres Ergebnis beteiligt Melatonin. Wenn zu Phenobarbital hinzugefügt , schien es , um die anhaltende neurale Gegeneffekten in den Rattenjungen zu verhindern. Melatonin wurde klinisch verwendet, um Zellen vor Verletzungen bei Menschen.

" Viele Ärzte haben das Eintreten für eine erneute Prüfung der Einsatz dieser Medikamente bei Kindern , und unsere Ergebnisse liefern Versuchsdaten zu stützen , dass die Notwendigkeit , " , sagt die Studie Co- Studienleiter , Patrick A. Forcelli , Ph.D., ein Postdoctoral Mitarbeiterin in der Abteilung für Pharmakologie und Physiologie bei GUMC . " Phenobarbital wurde verwendet, um Anfälle seit über 100 Jahren zu behandeln - , lange bevor ein Food and Drug Administration Genehmigungsprozess war established-- und seit mehr als 50 Jahren ist es bei der Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen seit den ersten Mittel der Wahl. "

Nach Angaben der Epilepsie-Stiftung , Epilepsie betrifft mehr als 300.000 Amerikaner unter dem Alter von 15. Epileptische Anfälle bei Neugeborenen sind relativ häufig , und Beschlagnahme Häufigkeit Spitzen im ersten Lebensjahr und bleibt auf einem hohen Niveau bis zum Alter von vier .

Jüngste Studien von IQ und andere Messungen der kognitiven Funktion bei Kindern haben vorgeschlagen, dass Exposition gegenüber bestimmten Anti Epilepsie Drogen, entweder in utero oder Kinderschuhen steckt, wirkt sich auf die Gehirnfunktion , aber die Frage ist höchst umstritten , sagt Forcelli .

" Krampfanfälle führen nicht zu einer normalen, gesunden Gehirn passieren", sagt er. "Sie sind in der Regel im Zusammenhang mit, oder sind das Ergebnis , einer Verletzung oder einer anderen neurologische Erkrankung Also die Frage ist : welche Ursachen später Defizite in Funktion - die zugrunde liegende Erkrankung , die Anfälle , oder das Medikament verwendet, um die Anfälle oder eine Kombination zu behandeln. von diesen? Unsere Studie in sonst normalen Tieren darauf hin, dass Medikamente allein können ein wichtiger Faktor sein. "

Die Georgetown Forscher sagen ihre Studie wurde entwickelt, um direkt an der Wirkung der verschiedenen Drogen auf das normale Wachstum des Gehirns neuronale Netze in sonst normalen Tieren zu suchen.

Diese Art der Studie kann nur mit der Forschung an Tieren , in dem jede Komponente (Bedingung , die Beschlagnahme und Drogen ) gesteuert werden kann und separat als auch in Kombination untersucht.

Studien dieser Art können nur in Tiermodellen , in denen die Arzneimittelwirkungen können getrennt von den Wirkungen von entweder Anfälle oder andere Komplikationen untersucht werden durchgeführt werden.

"Wir waren auf den Zusammenhang zwischen akuten drogen Aktionen in einem Wochen alten Rattenjungen und die langfristigen Verhaltensdefizite wir und andere in Ratten und Menschen gesehen haben, die man sieht ", sagt Forcelli .

Die Forscher messen die Kommunikation zwischen den Nervenzellen in einem Bereich des Gehirns bekannt empfindlich gegen Anti- Epilepsie- Medikamente in Babyratten , die 10, 14, oder 18 Tage alt waren zu sein . In normalen , unbehandelten Ratten gab es einen dramatischen Anstieg bei der Kommunikation zwischen Nervenzellen in diesem Bereich während dieser acht Tagen . Aber diese Reifung von Neuronen im kritischen Gehirnkreislauf wurde in Ratten, die eine Woche zuvor mit einer einzigen therapeutischen Dosis von Phenobarbital oder ein anderes Medikament , Phenytoin behandelt worden war ersichtlich .

Die Forscher untersuchten auch die Wirkung der Medikamente nach die Welpen erreicht der frühen Kindheit , und festgestellt, dass die mit Phenobarbital behandelten langsam zu lernen gab .

"Dies ist eine wichtige Brücke zwischen Molekülen und Verhalten , das uns hilft zu verstehen, wie frühe Leben Arzneimittelexposition dauerhaft Verhaltensfunktionim späteren Leben der Ratten zu ändern ", sagt Forcelli .

Die Arbeitsgruppe plant nun, herauszufinden, wie die Medikamente beeinflussen die Entwicklung des Gehirns in Säuglings Tiere, die auch Krampfanfälle.