Studien könnten zu neuen Behandlungen für Epilepsie , Verhaltensstörungen Blei

Drei Studien als Teil der Wayne State University die Systembiologie der Epilepsy Project ( SBEP ) durchgeführt, könnten in neue Formen der Behandlung für die Krankheit führen und , als Bonus, für Verhaltensstörungen als auch.

Die SBEP begann mit Mitteln des Präsidenten Forschung Enhancement Fonds und spannt Neurologie, Neurowissenschaften , Genetik und Bioinformatik . Es wurde seitdem von mehreren National Institutes of Health finanzierte Zuschüsse zur Ermittlung der Ursachen für Ziel unterstützt Epilepsie , Und es ist einzigartig in der Umfassende Epilepsie -Programm an der Wayne State School of Medicine und der Detroit Medical Center integriert.

Unter der Leitung von Jeffrey Loeb , MD, Ph.D. , Associate Director des Zentrums für Molekulare Medizin und Genetik ( CMMG ) und Professor für Neurologie , führt das Projekt Forscher aus verschiedenen Bereichen , um ein interdisziplinäres Forschungsprogramm, das die komplexe Ziele erstellen Krankheit. Das vielseitige Programm an der Wayne State ist wie keine andere in der Welt, sagen die Beamten , mit zwei Hauptziele : Verbesserung der klinischen Versorgung und die Schaffung neuer Strategien zur Diagnose und Behandlung von Patienten mit Epilepsie .

Die drei Studien wurden in High-Impact- Fachzeitschriften veröffentlicht und mit menschlichem Gehirngewebe Forschung , neue Ziele für die Arzneimittelentwicklung zu identifizieren , erzeugen ein neues Tiermodell und identifizieren eine neue Klasse von Medikamenten zur Behandlung der Krankheit . In der ersten Studie , "Layer Spezifische CREB Ziel Geninduktion in Menschen Neokortikalen Epilepsie ", vor kurzem im Amts Journal of NeuroscienceSpendete menschliche Gehirn Proben wurden untersucht , um 137 Gene stark mit epileptischen Anfällen zu identifizieren .

Forscher zeigten dann , daß der häufigste Weg wird in ganz bestimmten Schichten des Cortex aktiviert und dass es mit einer erhöhten Anzahl von Synapsen in diesen Bereichen verbunden sind. Da Epilepsie ist eine Erkrankung mit einem anomalen neuronale Synchronie könnte der Befund erklären, warum einige Hirnregionen produzieren klinischen Anfälle.

" Höhere Dichte von Synapsen kann erklären, wie abnormal epileptischen Entladungen oder Spikes, gebildet werden, und in welcher Schicht ", sagte Loeb, fügte hinzu, dass die Lokalisierung der genauen Lage des Gehirns , in dem das Verfahren stattfindet ist nützlich sowohl für das Verständnis des Mechanismus und für die Entwicklung von Therapeutika .

Die erste Studie , die ein neues Target zur Behandlung von Epilepsie identifiziert , gefällte eine zweite Studie , die ein solches Medikament gefunden hat .

In der zweiten Studie , "Elektrische , Molecular and Behavioral Effects interiktaler Schmettern im Rat ", kürzlich erschienen Neurobiology of DiseaseGefunden SBEP Forscher, dass die gleichen Hirnschichtenbei der Ratte wie in den menschlichen Geweben aktiviert und nach einer Droge , jene Schichten abzielen. In der Tat, das erste Medikament, sie versucht , eine Verbindung namens SL327 , die in nicht-menschlichen Probanden verwendet wurde , zu verstehen, wie das Gedächtnis funktioniert , " arbeitete wie ein Traum ", sagte Loeb . " SL327 verhinderte in Rattenhirnen Spick ", sagte er , " die nicht nur verhindert Anfälle, sondern führte zu normalen Verhaltensweisen als gut. "

Diese Feststellung führte zu Kooperationen zwischen Loeb Labor und Nash Boutros , MD, Professor für Psychiatrie und Verhaltensneurowissenschaften und der belgischen Pharmaunternehmen UCB .

"Während die Tiere, die epileptischen Spikes entwickelt wurde hyperaktiv, die mit dem Medikament behandelt und hatte weniger Aufstock in ihren Gehirnen waren eher wie normale Tiere ", sagte Loeb . " Nun, wenn wir Bildschirm für Medikamente gegen Epilepsie , schauen wir auf das Verhalten sowie epileptische Aktivität . "

In Anbetracht dessen , dass viele Medikamente gegen Anfälle derzeit verwendet werden, um verschiedene psychiatrische Störungen zu behandeln , sagte Loeb der SBEP Teams letzte Runde der Arbeit markiert einen "nice Crossover " zwischen Psychiatrie und Neurologie in der Drogenbekämpfung wird um Epilepsie zu stehen.

In der dritten Studie , nur in Genetics , sagen Forscher sie " faszinierende Zusammenhänge " zwischen "Junk" langen nicht-kodierenden RNA und RNA , die von normalen menschlichen Gehirnaktivität reguliert werden gefunden. Diese Arbeit hat das Potenzial , neue Behandlungen für genetische Epilepsie übersetzt werden.

" Diese Studie zeigt, wie das menschliche Gehirn beschäftigt sich mit der Hälfte des menschlichen Genoms in seine wichtigste Funktion , die elektrische Aktivität , mit menschlichen Hirngewebe von Patienten mit Epilepsie , die grundlegenden molekularen Prozesse der Funktionsweise des Gehirns zu verstehen, und was ist das Besondere an das menschliche Gehirn im Vergleich zu den Gehirnen von weniger entwickelten Spezies ", sagte Loeb .

Die dritte Studie mit dem Titel " aktivitätsabhängigen Human Brain Codierung / nicht-kodierenden Gene Regulatory Networks " ist ein Kooperationsprojekt zwischen Loeb Labor und Leonard Lipovich , Ph.D., Assistant Professor für Neurologie und Molekulare Medizin und Genetik. Es wurde festgestellt , dass bestimmte Gene und deren nicht-kodierenden Kollegen (die einige Forscher "Junk" genannt ) sind co- reguliert wird, oder eingeschaltet wird gleichzeitig mit der Hirnaktivität .

" Dies sagt uns , dass einige dieser nicht-kodierenden Gene tatsächlich Funktionen in der Hirnaktivität ", sagte Loeb . " In einigen, Drehen einer auf eine andere verwandelt off Einige sind regulatorische und kann gesteuert werden Plastizitätsgenewerden. - Die im Speicher beteiligt sind , Lernen und Verhalten - . Mit einem dieser neuartigen , nicht-kodierenden RNA-Gene "

Die Synergie der drei Studien zeigten , Loeb sagte , ist Zeugnis für die multidisziplinären Charakter der Systembiologie -Plattform Wayne State , teilweise mit einer bemerkenswerten dreidimensionale Datenbank in Zusammenarbeit mit Farshad Fotouhi , Ph.D., Dekan des College of erstellt entwickelt Engineering und Jing Hua , Ph.D., Associate Professor für Informatik.

" SBEP ist eine Campus- übergreifende Anstrengung ", sagte Loeb . "Diese Studien sind die Früchte der Arbeit des Konsortiums und WSU existieren. In den nächsten Schritten wird die Umsetzung dieser spannenden Erkenntnisse in neue Therapien zu verhindern oder auch Patienten mit Epilepsie und anderen psychiatrischen Erkrankungen zu heilen. "