Ein europäisches Konsortium aus Epilepsie Forscher hat die Entdeckung eines neuen Gens in schweren Epilepsie im Kindesalter beteiligt berichtet . Verwendung einer neuartigen Kombination von Technologien, einschließlich trio Exoms Sequenzierung Patient / Ausgangs-DNA und genetische Untersuchungen in der winzigen Larven von Zebrafisch , das EuroEPINOMICS RES Konsortium gefunden, dass Mutationen in dem Gen CHD2 sind für eine Teilmenge von Patienten mit Epilepsie ähnlich Dravet- Symptome verantwortlich Syndrom - eine schwere Form der Epilepsie im Kindesalter , die bei vielen Patienten resistent gegen derzeit verfügbaren Antiepileptika ist . Die Entdeckung CHD2 Rolle bei Epilepsie bietet neue Diagnosewerkzeuge für Familien und Kliniker von Kindern mit Dravet -Syndrom und verwandten genetischen Epilepsien . Darüber hinaus kann die Schaffung eines Zebrafisch- Modell für CHD2 Enzephalopathie die Entdeckung neuer Medikamente, die Patienten mit dieser Form der Behandlung von Epilepsie kann zu erleichtern.
Dravet -Syndrom ist eine schwere, genetisch bedingte Epilepsie mit Beginn in der Kindheit , mit ersten Anfällen oft ausgelöst Fieber . Für die meisten Patienten Dravet diese Anfälle nicht ausreichend mit den derzeit verfügbaren Antiepileptika behandelt werden und damit die Syndrom wird pharmakoresistenter eingestuft. Dravet Patienten entwickeln in der Regel mittelschweren bis schweren kognitiven Verzögerungen und einige Funktionen des Autismus , und sind einem erhöhten Risiko von SUDEP ( plötzliche und unerwartete Todesfälle bei Epilepsie ) . Etwa 80% der Patienten haben Dravet- Mutationen in dem Gen , das die SCN1A Nav1.1 Natriumkanal kodiert , jedoch die restlichen 20 % der Patienten die zugrundeliegende genetische Ursache noch bestimmt werden.
Um neue Gene in Dravet -Syndrom beteiligt und andere genetische Epilepsie , Epilepsie Kliniker und Humangenetiker in ganz Europa zu identifizieren kürzlich initiierte die EuroEPINOMICS RES ( Rare Epilepsie- Syndrome ) Konsortium . Im Jahr 2011 wurde die EuroEPINOMICS RES Konsortium vergeben
Im Rahmen dieser Forschungsaktivitäten wurde die DNA des Dravet Patienten ohne SCN1A Mutationen durch Trio Exoms Sequenzierung , die über die aktiven Teile des Genoms für die De-novo- Mutationen, die bei diesen Patienten entstanden sucht analysiert ( De-novo- Mutationen sind DNA- Kopierfehler , die in Keimzellen der Eltern oder in der befruchteten Eizelle oder der Embryo auftreten, was zu dem betroffenen Familienmitglied , die erste Person in ihrer Familie , um diese genetisch bedingte Erkrankung haben ) . In einer Gruppe von 9 Patienten, wie diese Analyse ihrer DNA ( und der DNA der Eltern ) führte zur Identifizierung von 2 Patienten mit de novo Mutationen in CHD2 , die Chromodomäne Helicase DNA bindendes Protein 2. Ein dritter Patient mit a steht CHD2 Mutation wurde in der Folge auch identifiziert.
Um zu bestätigen, dass Mutationen in CHD2 verursachen die in diesen Patienten beobachtet Epilepsie, das gleiche Gen wurde dann funktionell in der winzigen Larven von Zebrafisch , der in der letzten Dekade als leistungsfähige Tiermodell für die Untersuchung von Epilepsie hervorgegangen analysiert. Im Fall von CHD2 Wissenschaftler die Zusammenarbeit mit dem Konsortium EuroEPINOMICS RES verwendet Antisense-Technologie , um schnell zu generieren Zebrafisch -Larven mit einer teilweisen Verlust der Funktion dieses Gens , und waren dann in der Lage, epileptische Anfälle bei diesen Tieren mit elektro Analyse erkennen ( diese Methode sehr ähnlich Elektroenzephalographie oder EEG, das verwendet wird, um Anfälle bei Menschen zu analysieren ) .
Die genetische Analyse wurde von Peter De Jonghe , Leiter der Neurogenetik Gruppe der VIB- Abteilung für Molekulare Genetik an der Universität Antwerpen ( Antwerpen, Belgien ) und dem EpilepsiegenetikGruppe in Kiel, von Ingo Helbig geleitet ( Abteilung für Neuropädiatrie geführt , Universität Kiel, Deutschland). Peter De Jonghe : "Diese Forschung stärkt unsere Überzeugung, dass Trio Sequenzierung ermöglicht es uns, den genetischen Hintergrund von Syndromen , die spontan auftreten entwirren Zuvor Untersuchungen über die genetischen Ursachen von Mangelkrankheiten wie Dravet -Syndrom nicht machbar Diese Arten von Untersuchungen waren möglich. . durch Screening von großen Familien und zu sehen, wie eine Erkrankung wurde entlang . Aber zu Störungen wie Dravet -Syndrom , das hat nicht funktioniert , da die Kinder waren so schwer krank , dass sie sich nie fuhr fort, ihre eigenen Kinder weitergegeben . so öffnet auch die neue Technologie neue Perspektiven bei der Suche nach den genetischen Hintergrund von vielen Erkrankungen. "
Ingo Helbig fügt hinzu, dass " die epileptischen Enzephalopathien stellen ein großes klinisches Problem , da die meisten Kinder haben behandlungsresistente Epilepsie, geistiger Behinderung und viele andere medizinische Probleme . Wir hoffen, dass die Identifizierung der zugrunde liegenden genetischen Ursache wird uns helfen, bessere Behandlungsmöglichkeiten für die betroffenen Patienten . in der Vergangenheit waren wir nicht in der Lage, den Grund, warum Kinder haben schwere Epilepsie zu identifizieren. die Entdeckung CHD2 als den Schuldigen Gens in einer Untergruppe von Kindern mit epileptischen Enzephalopathie ist ein wichtiger Schritt für uns. "
Der Zebrafisch Forschung wurde von Camila Esguerra des Labors für Molekulare Biodiscovery der Universität Löwen (Leuven , Belgien) geführt. Sie kommentierte : "Unsere bisherige Forschung zur Zebrafisch als Modell für Epilepsie zu validieren sind wir in einer guten Position , um in der Lage zu helfen, die EuroEPINOMICS Konsortium untersucht die Funktion CHD2 sein Der Zebrafisch Larve ist ein ideales Modell , um Gene in Epilepsie beteiligt zu studieren, und . die für solche Studien notwendigen Methoden sind nun in unserem Labor etabliert. Wir freuen uns , unsere Zebrafisch Modelle pharmacoresisant Epilepsie gut geeignet für große Bildschirme pharmakologische neue Antiepileptika zu finden. "
Das Dravet Syndrome Foundation EU (DSF -EU , Madrid, Spanien ) ist eine Patientenorganisation auf der Suche nach einem Heilmittel für Dravet Syndrome widmet , und arbeitet, um Bewusstsein für die Krankheit zu fördern und die Familien der Dravet Patienten zu helfen auch . Julian Isla , Geschäftsführer der DSF -EU , sagte: . "Eines der wichtigsten Dinge, die für Patienten mit genetisch bedingten Erkrankungen und deren Familien ist es, einen Namen zu geben, dem Gen verursacht ihre Krankheit Wenn es um die Dravet -Syndrom kommt , die Gene, die für bis zu 20 % der Fälle verantwortlich, sind noch unbekannt. Die Entdeckung, dass Mutationen in CHD2 verursachen Dravet- artiges Syndrom bedeutet einigen dieser Patienten haben nun Zugang zu besseren Gendiagnose und daher dringend benötigte Beantwortung dieser Familien. Wichtig ist, könnte die Entwicklung eines neuen Tiermodell für Dravet -Syndrom auf der Basis reduziert CHD2 Ausdruck helfen, wirksame Behandlungen, die das Leben von Tausenden von Menschen mit Dravet -Syndrom und möglicherweise andere genetische Epilepsien verbessern könnte. "
Patienteninformation
Wie diese Studie kann viele Fragen von Patienten zu erhöhen, möchten wir Sie auf die E-Mail- Adresse, die der VIB hat zu diesem Zweck eingerichtet beziehen . Jeder, der Fragen zu dieser Forschung und anderen medizinischen Forschung können ihre Fragen zu patients@vib.be einreichen. Bitte senden Sie Ihre Frage auf Niederländisch oder nur Englisch.