Johns Hopkins Forscher haben entdeckt , dass Valproinsäure, ein häufig verschriebene Medikament für die Behandlung von Epilepsie , Hat die zusätzlichen Vorteile der Verringerung der Fetteinlagerung in der Leber und senkt den Blutzuckerspiegel im Blut von fettleibigen Mäusen . Eine Zusammenfassung der Forschung erscheint in Ausgabe der Zeitschrift Molecular Pharmacology in diesem Monat .
Fettleber kann zu Leberversagen führen und wird oft von Übergewicht und eine fettreiche Ernährung verursacht . Übergewicht ist auch mit der Entwicklung von Typ-2 -Diabetes, die die körpereigene Verfahren zur Kontrolle des Blutzuckerspiegels sabotiert verbunden. Eine rasant steigende Problem in der entwickelten Welt , betrifft derzeit Übergewicht mehr als 90 Millionen Amerikaner.
Untersuchung der Möglichkeiten, wie der Cytochrom P450 Enzymfamilie verarbeitet Valproinsäure , fanden die Johns Hopkins Biochemikern , dass sie die Protein AMPK , die bereits bekannt war, eine gute Wirkstoffziel zur Behandlung von Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes Typ 2 und Adipositas zu aktivieren.
Die Bumpus Laborstudien , wie Medikamente in Zellen durch Enzyme der Cytochrom P450-Familie verarbeitet. Der Mensch hat 57 dieser Enzyme , und mehrere von ihnen arbeiten auf das Medikament Valproinsäure . Im Zuge ihrer Forschung, Namandjé Bumpus , Ph.D. , Assistant Professor für Pharmakologie und Postdoc Lindsay Avery , Ph.D., festgestellt, dass Valproinsäure könnte AMPK in Maus und Mensch Leberzellen in einer Dosis-abhängigen Weise zu aktivieren .
" Es war spannend, dass Valproinsäure kann AMPK aktivieren finden", sagt Bumpus . " Was ist noch besser ist , dass seine Nebenprodukte AMPK bei wesentlich geringeren Dosen zu aktivieren. Das ist eine wünschenswerte Qualität , wenn du eventuell verwenden, um Menschen zu behandeln wollen . "
Zu wissen, dass Valproinsäure wird weitgehend durch Cytochrom-P450- Enzymen bearbeitet das Forscherteam hat ein Cytochrom P450 -Hemmstoff, um Maus und menschlichen Leberzellen und festgestellt, dass AMPK wurde nicht mehr angesteuert . Dies deutete darauf hin , daß die Nebenprodukte der Valproinsäure , im Gegensatz zu Valproinsäure selbst waren die Moleküle Aktivierung von AMPK . Um diese Theorie zu testen , fügten sie vier chemisch modifizierte Versionen des Medikaments in die Zellen und fanden heraus, dass die Derivate konnten AMPK ohne Valproinsäure aktivieren . Tatsächlich höhere Aktivierung AMPK erreicht sie ein Vierzigstel der Konzentration .
Um die Aufnahme und Abbau von Valproinsäure in lebenden Organismen zu beurteilen , gaben sie das Medikament fettleibigen Mäusen mit hohen Blutzuckerspiegel, Fettlebern und schnelle Gewichtszunahme . Behandelten Mäuse zeigten verringerte sich der Blutzuckerspiegel sinkt in der Größe und der Fettansammlung von ihrer Leber und einer Stabilisierung des Gewichts - und nicht die fortgesetzte Gewichtszunahme von unbehandelten Mäusen erlebt .
" Die in der Gesundheit dieser fettleibigen Mäusen gesehen Verbesserungen waren sehr ermutigend ", sagt Bumpus . "Wir hoffen, dass wir ähnliche Ergebnisse bei übergewichtigen Menschen, die Valproinsäure nehmen zu finden. "