Fieberkrämpfe gehören zu den am meisten gefürchteten Komplikationen von Infektionskrankheiten bei kleinen Kindern. Ein internationales Forscherteam aus Experten aus den Universitäten Tübingen , Leuven und Luxemburg hat nun einen Durchbruch durch den Nachweis der Existenz eines bisher unbekannten Ursache für diese häufigste Form von epileptischen Anfällen bei Kleinkindern gemacht . Wie eine Studie nur in der medizinischen Fachzeitschrift " Nature Genetics " zeigt, sind Mutationen im Gen für STX1B der Kinder pathologischen Reaktionen verantwortlich Fieber . Die Gen-Mutationen führen zu einer gestörten Regulation der Freisetzung von bestimmten Nervenzelle Botenstoffe . Die Folge davon ist eine Zunahme der unfreiwilligen elektrische Entladungen im Gehirn , begleitet von epileptischen Fieberkrämpfen . Auf lange Sicht können die neu entdeckte Gen-Veränderungen auch die Quelle dein Ernst sein Epilepsie und geistige Behinderung . Die Wissenschaftler hoffen nun, neue Therapieformen auf der Grundlage ihrer Entdeckungen zu entwickeln.
Fieberkrämpfe sind die häufigste Form von Kindheit epileptische Anfälle und betreffen rund zwei bis vier Prozent aller Kinder weltweit. Sie treten häufig im Alter zwischen drei Monaten und fünf Jahren zwischen und kann auch bei milden Hyperthermie angezeigt. Was ist offenbar noch entscheidender als das Fieber Niveau , jedoch ist die Geschwindigkeit, mit der das Fieber steigt . " Das erklärt, warum Kinder ein Fieberkrampf erleben , noch bevor die Eltern haben bemerkt, dass das Kind krank ist ", sagt Professor Holger Lerche , MD, Direktor des Hertie-Institut für klinische Hirnforschung ( HIH ) und Ärztlicher Direktor der Klinik für Neurologie und Epileptologie an der Universität Tübingen. Die Eltern werden natürlich besorgt, als ein kleines Kind zeigt eine Tendenz, Fieberanfälle . Allerdings sind die Aussichten in den meisten Fällen sind gut: die Angriffe nachlassen mit der Zeit im Schulalter und schädliche Nachwirkungen vorhanden bleiben nur in seltenen Ausnahmefällen .
Die Faktoren, die zur Entwicklung der Epilepsie von einfachen Fieberkrämpfen beitragen, sind noch weitgehend unbekannt. " Genetische Veranlagung spielt eine wichtige Rolle . Aber bis jetzt gab es eine unzureichende Verständnis für die genomische Mutationen im Detail beteiligt", sagt die Studie Mitinitiator Professor Yvonne Weber , MD, Oberarzt der Klinik für Neurologie und Epileptologie an der Universität Tübingen.
Das Forscherteam kam auf die Spur dieser genetischen Mutationen über Exoms Sequenzierung, eine spezielle Technik für die Prüfung eines Teilabschnitts des genetischen Materials. Auch wenn die Exoms macht nur etwa ein Prozent des menschlichen Genotyp enthält es auch die meisten der pathogenen genetischen Veränderungen (Mutationen), die bis heute gefunden wurden. Analyse von genetischem Material zuerst enthüllt STX1B Mutationen in zwei große Familien, deren Mitglieder sind anfällig für sowohl Fieberkrämpfen und epileptischen Anfällen. Die Analyse wurde dann erweitert, um weitere Patienten, die zur Entdeckung von vier weiteren Mutationen führten umfassen. Auch hier ist von Fieberkrämpfen und schweren epileptischen Anfällen, die darüber hinausgehende in geistiger Behinderung geführt hatte erlitten die Betroffenen. "Mit anderen Worten, gab uns die STX1B Mutationen einen wichtigen Hinweis: sie tun mehr als auslösen epileptischen Fieberkrämpfen, die von sich selbst auch an den folgenden kleinen Patienten nachlassen mit der Zeit des ersten Schuljahres, die Mutationen können auch die Ursache für schwerwiegende Folgen haben Fälle von Epilepsie, mit nachfolgender Beeinträchtigung der geistigen Entwicklung ", wie erklärt Lerche. Die Forscher hoffen nun, diese Erkenntnisse in praktischen Vorteil in Form von besseren Behandlungsmethoden und sogar, im Idealfall, um erfolgreich die Entwicklung von Epilepsie zu verhindern einzuschalten.
Gemeinsam mit Experten auf dem Gebiet der Zebrafisch- Forschung an der Universität von Leuven , Belgien und der Universität Luxemburg Centre for Systems Biomedicine ( LCSB ) waren die Neurowissenschaftler in der Lage, die Auswirkungen der neu entdeckten STX1B Mutationen mit Hilfe eines Modellsystems bestätigen . Zebrafisch liefern ein ausgezeichnetes Modell für die Untersuchung von Epilepsie. Beim Zebrafisch , der Entwicklung von Organen wie dem Gehirn erfolgt auf der Ebene der molekularen Mechanismen in der gleichen Weise wie beim Menschen . "Wir waren in der Lage, nicht nur, dass ähnliche Muster der epileptiforme Anfälle zeigen auch im Zebrafisch treten mit genetisch veränderten STX1B Gene , sondern auch, dass Gehirnwellen Veränderungen erschienen , die eindeutig durch Hyperthermie verschärft wurden - wie im Fall von Fieber ", sagt Dr. Camila Esguerra , der Principal Investigator , die diesen Teil der Studie an der Universität von Leuven geführt und ist jetzt in den Prozess der Bildung einer neuen Forschergruppe an der Universität von Oslo, Norwegen.
Zebrafische sind vor allem auch für die Entwicklung neuer Möglichkeiten der Behandlung gut geeignet. Gemeinsam mit Dr. Alexander Crawford (Luxemburg), hat Dr. Esguerra bereits eine Substanz, die die heftigsten Form von Angriffen im Zebrafisch zu verhindern gefunden . " Wir hoffen, dass sich daraus werden wir in der Lage, ein neues Medikament in ein paar Jahren , die die Entwicklung bestimmter Formen der schweren Epilepsie im Kindesalter zu verhindern entwickeln wird ", sagt Crawford. Zusätzlich ist eine Suche nach neuen Substanzen auch in STX1B Mutationen durchgeführt werden.
Das Projekt beinhaltete auch die klinische und genetische Experten der EuroEPINOMICS Consortium, einem der European Science Foundation Netzwerk initiiert und von den Wissenschaftlern in Tübingen , Kiel und Antwerpen geleitet und in Deutschland mit 2,5 Millionen Euro von der Deutschen Forschungsgemeinschaft . Dies hat Kliniker gemeinsam mit Wissenschaftlern auf dem Gebiet der Grundlagenforschung , um sowohl die genetischen Mechanismen der Epilepsie und Wege für neue Therapieverfahren zu untersuchen gebracht . Noch ein anderes Netzwerk , " IonNeurONet " ist Teil dieses Projektes und trägt auf die Suche nach den Ursachen der seltenen Formen von Epilepsie und anderen nervösen Störungen (zB seltene Formen von Migräne sowie der Netzhaut und Muskelerkrankungen ) . Mit Hilfe des Bundesministeriums für Bildung und Forschung (BMBF) , die Unterstützung für das Netzwerk zur Verfügung gestellt hat , haben Patienten mit den entsprechenden Abschreibungen als Testpersonen für die Studie gewonnen werden. Derartige Großnetzen, mit den entsprechenden Nummern der Patienten sind für die Erkennung und Bestätigung von neuen genetischen Defekten . Sie sind auch eine Voraussetzung für die spätere klinische Studien , die Forschungsergebnisse bei Patienten zu bestätigen. Die hier beschriebene Arbeit hat die Wissenschaftler und Ärzte der vorliegenden Studie einen Schritt näher zu einer Entdeckung neuer therapeutischer Möglichkeiten gebracht .