Vor etwa einem Dutzend Jahren entdeckten Wissenschaftler, dass ein Hormon namens Ghrelin erhöht Appetit. Von denen keine noch verrissen aus - genannt " Hungerhormon" Ghrelin wurde schnell von Pharmaunternehmen sucht Behandlungen für Übergewicht gezielt .
MIT Neurowissenschaftler haben nun herausgefunden , dass die Rolle von Ghrelin geht weit über die Kontrolle Hunger. Die Forscher fanden heraus , dass Ghrelin bei chronischer veröffentlicht Stress macht das Gehirn anfälliger für traumatische Ereignisse , was darauf hindeutet , dass es Menschen prädisponieren posttraumatische belastungsstörung (PTSD) .
Medikamente, die Ghrelin-Spiegel zu senken, ursprünglich entwickelt, um zu versuchen, um Fettleibigkeit zu bekämpfen , könnte dazu beitragen, Menschen, die ein hohes Risiko für PTSD sind wie Soldaten im Krieg dienen zu schützen, sagt Ki Goosens , ein Assistent Professor für Gehirn und Kognitionswissenschaften am MIT , und Senior Autor eines Papier beschreibt die Ergebnisse in der Online-Ausgabe von Molecular Psychiatry .
" Vielleicht haben wir Menschen, die vorhaben, in eine aktive Kampfzone ein Ghrelin -Impfstoff , bevor sie gehen eingesetzt werden geben können , so dass sie eine geringere Inzidenz von PTSD zu haben. Das ist spannend, weil gerade jetzt gibt es nichts , die Menschen gegeben, um PTSD zu verhindern ", sagt Goossens , der auch Mitglied des MIT McGovern Institut für Hirnforschung .
Lead-Autor des Papiers ist Retsina Meyer, eine aktuelle MIT PhD Empfänger . Andere Autoren sind McGovern Postdoc Anthony Burgos -Robles , Doktorand Elizabeth Liu und McGovern Wissenschaftler Susana Correia .
Stress und Angst
Stress ist eine sinnvolle Reaktion auf gefährliche Situationen , weil sie provoziert Maßnahmen zur Flucht oder Kampf zurück . Allerdings, wenn Stress ist chronisch , kann Angst erzeugen , Depression und anderen psychischen Erkrankungen .
Am MIT Goosens entdeckt, dass eine Hirnstruktur , die zur Erzeugung von Angst , die Amygdala besonders kritisch ist , hat eine besondere Reaktion auf chronischen Stress . Die Amygdala produziert große Mengen von Wachstumshormon bei Stress , einer Änderung , die nicht in anderen Hirnregionen entstehen scheint .
In der neuen Papier , Goossens und ihre Kollegen gefunden, dass die Freisetzung des Wachstumshormons in der Amygdala von Ghrelin , die hauptsächlich im Magen produziert wird und fährt im ganzen Körper, einschließlich des Gehirns gesteuert.
Ghrelin Ebenen werden durch chronischen Stress erhöht. Beim Menschen könnte dies durch Faktoren wie Arbeitslosigkeit, Mobbing, oder Verlust eines Familienangehörigen hergestellt werden. Ghrelin stimuliert die Sekretion von Wachstumshormon aus der Hirn ; die Wirkungen von Wachstumshormon aus der Hypophyse in Organen wie der Leber und Knochen wurden ausgiebig untersucht . Allerdings ist die Rolle von Wachstumshormon im Gehirn , insbesondere der Amygdala , ist nicht bekannt .
Die Forscher fanden heraus , dass bei Ratten wurden entweder ein Arzneimittel, um das Ghrelin Rezeptor oder Gentherapie zu stimulieren, Wachstumshormon über einen längeren Zeitraum gegeben überexprimieren , viel anfälliger zu befürchten als normale Ratten wurden sie . Angst wurde durch die Ausbildung von allen Ratten , eine harmlose , neue Klang fürchten gemessen. Während alle Ratten gelernt , um den Ton zu fürchten , wurden die Ratten mit längeren erhöhte Aktivität des Ghrelin -Rezeptor oder Überexpression von Wachstumshormon die furchtbarsten , wie lange sie nach Anhörung der Ton erstarrte bewertet. Das Blockieren der Zellrezeptoren , die mit Ghrelin oder Wachstumshormon vermindert Angst Interaktion auf ein normales Niveau in chronisch gestressten Ratten .
Bei Ratten wurden über einen längeren Zeitraum zu chronischem Stress ausgesetzt sind, gingen zirkulierenden Ghrelin und Amygdala Wachstumshormonspiegel auch , und ängstlich Erinnerungen wurden stärker kodiert. Dies ist ähnlich zu dem, was die Forscher glauben, geschieht in Menschen, die an PTSD leiden .
"Wenn man Menschen mit einer Geschichte von Stress , die ein traumatisches Ereignis auftreten , sind sie eher PTSD zu entwickeln, da die Geschichte von Stress verändert hat etwas über ihre Biologie. Sie verfügen über eine zu starke Erinnerung an das traumatische Ereignis , und das ist einer der Dinge, die ihre PTBS-Symptomen treibt ", sagt Goossens .
Neue Medikamente , neue Ziele
Im Laufe des letzten Jahrhunderts haben Wissenschaftler die Hypothalamus-Hypophysen- Nebennieren- Achse (HPA) , das Adrenalin, Cortisol (Corticosteron bei Ratten ) , und andere Hormone , die anregen " Kampf oder Flucht" Verhalten erzeugt beschrieben . Seitdem hat Stressforschung fast ausschließlich auf die HPA-Achse ausgerichtet.
Nach der Entdeckung Rolle Ghrelin im Stress, vermutet die MIT-Forscher , dass Ghrelin wurde auch auf die HPA-Achse verbunden . Jedoch waren sie überrascht, dass , wenn die Ratten " Nebennieren - die Quelle der Corticosteron , Adrenalin und Noradrenalin - wurden entfernt, noch wurde die Tiere übermäßig ängstlich, wenn chronisch gestresst. Die Autoren zeigten auch, dass wiederholt Ghrelin - Rezeptor-Stimulation nicht Freisetzung von HPA Hormone auslösen und dass die Blockade der Ghrelin -Rezeptor nicht stumpf Freisetzung von HPA Stresshormone . Daher erscheint das Ghrelin -initiierten Spannungswegesunabhängig von der HPA-Achse wirken . " Das ist wichtig , weil es uns ein ganz neues Ziel für die Stress-Therapien ", sagt Goossens .
Pharma-Unternehmen haben mindestens ein Dutzend mögliche Wechselwirkungen Verbindungen, die mit Ghrelin stören entwickelt. Viele dieser Medikamente sind sicher für Mensch gefunden , aber noch nicht gezeigt worden, um den Menschen helfen, Gewicht zu verlieren. Die Forscher glauben, dass diese Medikamente könnten einen Weg finden, zu impfen Menschen beim Eintritt in Stresssituationen oder auch an Menschen, die bereits an PTBS leiden behandeln bieten , denn Ghrelin-Spiegel hoch bleiben , lange nachdem die chronischem Stress endet .
PTSD betrifft etwa 7,7 Millionen erwachsenen Amerikaner , darunter Soldaten und Opfer von Verbrechen , Unfälle oder Naturkatastrophen. Über 40 bis 50 Prozent der Patienten erholen sich innerhalb von fünf Jahren , sagt Meyer , aber der Rest nie besser .
Die Forscher vermuten, dass die anhaltende Erhöhung von Ghrelin nach Trauma Exposition könnte einer der Faktoren, die PTSD zu halten. "So könnten Sie sofort rückgängig PTSD ? Vielleicht nicht, aber vielleicht das Ghrelin konnte sich gedämpft bekommen und diese Menschen könnte durch kognitive Verhaltenstherapie zu gehen, und im Laufe der Zeit , vielleicht können wir ihn umzukehren ", sagt Meyer.
In Zusammenarbeit mit Forschern am Massachusetts General Hospital wird Goossens ' Labor plant nun Ghrelin-Spiegel im menschlichen Patienten mit Angst und Furcht Erkrankungen zu studieren. Sie planen auch eine klinische Studie mit einem Medikament, das Ghrelin blockiert , um zu sehen , wenn sie Rückfall der Depression zu verhindern.