Genetische Analysen der Ergebnisse von 1125 postmenopausalen Frauen , die für Östrogen reagieren behandelt brustkrebs haben gezeigt, dass einige von ihnen sind eher als andere , um ein Ende der Wiederholung ihrer Krebs haben und könnte aus zehn Jahren Hormontherapie statt fünf profitieren.
Prof Mitch Dowsett sagte der Eröffnungspressekonferenz am European Breast Cancer Conference ( EBCC -9) , dass seine Forschung hatte gezeigt, dass Frauen, die Tumoren, die negativ für den humanen epidermalen Wachstumsfaktor -Proteins ( HER2 ) waren , die aber hatten, waren sehr empfindlich auf die Östrogen-Hormon , hatte mehr als doppelt so hohes Risiko der Krebs wiederkehr zwischen fünf und zehn Jahre nach der Operation und eine fünfjährige adjuvante Hormontherapie.
"Unsere Daten deuten darauf hin , dass diese Patienten , die diejenigen, die am meisten von den aktuellen Standard fünfjährigen endokrinen Behandlung profitieren angezeigt sind , können auch von einer adjuvanten Hormontherapie , die über dass fünf Jahre erstreckt profitieren ", sagte Prof. Dowsett , der Professor für Bioverfahrenstechnik ist Endokrinologie am Institut für Krebsforschung , London, Großbritannien, und Leiter der Biochemie an der Royal Marsden NHS Foundation Trust , London . Die Arbeit ist eine Kooperation zwischen seinem Team und der Professor Jack Cuzick am Wolfson Institute of Preventive Medicine , Queen Mary University of London, UK.
Die Ergebnisse sind der neueste aus der ATAC-Studie ( Arimidex , Tamoxifen allein oder in Kombination ) , einer klinischen Doppelblind Phase III-Studie , die nach dem Zufallsprinzip zugewiesen postmenopausalen Frauen mit frühen , Östrogen-Rezeptor- positiven (ER) Brustkrebs zu kommen , um die Hormonbehandlungen erhalten Anastrozol oder Tamoxifen oder eine Kombination der beiden. [1]
Prof Dowsett und seine Kollegen an der Royal Marsden, Das Institut für Krebsforschung und der Queen Mary University of London verwendet Daten aus der OncotypeDx
" Die OncotypeDx Ergebnis wird als eine einzige Partitur berichtet , aber es besteht aus 16 informative Gene und fünf Steuer oder hergestellt " Haushälterin " Gene , die wir im Detail untersucht . Einige der 16 als Gruppen statt einzelner Gene betrachtet , und eine der davon ist der E- Modul, das aus vier Genen , die in Beziehung stehen zu Östrogen Signal , einschließlich der Östrogen-Rezeptor selbst besteht ", erklärte er .
OncotypeDX seit über 350.000 Tests verwendet wurden und der ATAC -Team hatte zuvor gezeigt , dass seine Vorhersage des Wiederauftretens war schlechter in den zweiten fünf Jahre nach der Diagnose eines Patienten als in den ersten fünf Jahren. Die Forscher wollten herausfinden, die Ursache dafür , und so haben sie die Beziehung zwischen der Expression der einzelnen Gene und Gen -Module und Anfang ( bis zu fünf Jahren ) und späten ( zwischen fünf und zehn Jahren ) Rezidivraten bei Frauen festgestellt ER mit HER2 Brustkrebs.
Sie beurteilten die Genexpression und Rezidivraten in 1125 Frauen in der ATAC-Studie , die im Durchschnitt 10 Jahre Follow-up hatten . Fast 90 % der Frauen waren HER2 und es gab 215 Wiederholungen in den zehn Jahren .
Sie fanden heraus, dass die Rezidivraten waren am höchsten in den ersten fünf Jahren für Frauen mit HER2 Brustkrebs im Vergleich zu den folgenden fünf Jahren, aber bei Frauen mit HER2- Krebs, waren die Rezidivrate höher zwischen fünf und zehn Jahren.
"Als wir uns bei den Frauen mit HER2 Brustkrebs und definiert sie nach ihren E- Modul der Gäste, die , wie empfindlich auf Östrogen deren Tumoren wurden angegeben , fanden wir , dass es einen auffallenden Unterschied ", sagte Prof. Dowsett . " Unter den Frauen mit Tumoren am empfindlichsten auf Östrogen, mit einem hohen E- Modul -Score, die Rezidivrate von mehr als 5,7% in den ersten fünf Jahren auf 13,6% in den darauf folgenden fünf Jahren verdoppelt. Allerdings, wenn sie einen niedrigen E- hatte Modul Punktzahl gab es wenig Unterschied in der Rezidivraten zwischen der ersten fünf Jahre und die nächsten fünf Jahre . 10,3 % versus 12,3% "
Die Forscher sagen, dass ihre Ergebnisse zeigen, dass trotz ähnlicher Gesamtrezidivratebei Patienten mit ER -Tumoren zwischen den ersten fünf Jahren und in den nächsten fünf bis zehn Jahren gab es wichtige Unterschiede zwischen Gruppen von Tumoren mit unterschiedlicher genetischer Expressionsprofile .
"Wichtig ist, HER2- Tumoren, die sehr empfindlich auf Östrogen ist in der Regel als relativ geringes Risiko , aber das waren die Tumoren, die eine Erhöhung der Wiederkehr nach fünf Jahren , der mit dem Ende der adjuvanten Hormontherapie fiel zeigte ", sagte Prof. Dowsett . " Es wird allgemein angenommen, dass die Verringerung der Wiederholung von fünf Jahren der endokrinen Therapie erreicht ' trägt Über ' in den nächsten fünf Jahren . Die Ergebnisse zeigen, kann dieser Effekt deutlich zwischen verschiedenen Gruppen von ER Tumoren unterscheiden . Wir müssen tiefergehende Analysen zu tun auf einer großen Anzahl von Tumoren um herauszufinden, ob dies der Fall ist . "
Er sagte, die Ergebnisse legen nahe, auch eine Art und Weise , in der Methoden der Vorhersage Rezidiv mit genetischen Signaturen verbessert werden kann. "Better Prädiktoren Wiederholung als die OncotypeDX und andere derzeit verwendet sollte möglich sein, auf der Grundlage der verschiedenen Rezidivraten der verschiedenen Gruppen von Tumoren und deren unterschiedlicher Empfindlichkeit gegenüber endokrinen Therapie. " Er und seine Kollegen arbeiten bereits , ob sie dies zu erreichen.
"Wir testen bereits über 900 Tumoren von der ATAC-Studie zu sehen, ob wir die Östrogen-sensitiven Tumoren besser als durch die Gene in der Oncotype -Test zu ermitteln. Dies wird es uns ermöglichen , ob zu sehen , mit dem Wissen von dieser Arbeit, wir können bessere Prädiktoren der Wiederholung sowohl für die ersten fünf Jahre und die Folgejahre nach der Diagnose in der Tat schaffen ", sagte er.
Die Ergebnisse könnten die klinische Praxis zu ändern: mit HER2- Frauen könnten hohe ÖstrogensignalBrustkrebs zur adjuvanten Hormontherapie , die auf zehn Jahre verlängert wird, berücksichtigt werden. Allerdings müssen die Ergebnisse in anderen Sätzen von Tumoren zuerst bestätigt werden. "Dies sollte durch Testen der Tumoren von Patienten , die in der laufenden Gerichtsverfahren gegen verlängert im Vergleich zu keiner erweiterten adjuvanten Therapie teilnehmen, durchgeführt werden ", sagte Prof. Dowsett .
Prof Cuzick fügte hinzu: " Es ist seit langem bekannt , dass Frauen mit ER Krebsarten haben eine höhere späten Rezidivrate als jene mit ER- negativen Tumoren Diese Arbeit macht deutlich, dass auch innerhalb ER Krebs das Expressionsniveau ist wichtig, weitere Anstrengungen zu benötigt wird. . ob genetische Expressionsprofile sind besser auf , dies zu tun als herkömmliche quantitative Immunhistochemie. Wir sind dabei, eine Studie namens IBIS - 3 verlängerte Therapie mit Aromatase-Inhibitoren in der Langzeitüberlebendenmit ER Brustkrebs mit anderen ungünstigen Eigenschaften beginnen und auch das Hinzufügen neue Medikamente in anderen Bedingungen , die Versprechen der Prävention bei Brustkrebs zeigen - . ein Bisphosphonat (Knochen schonende Droge) und Metformin ( Diabetes-Medikament ) Ich hoffe, diese Biomarker Arbeit wird dazu beitragen, genauer , welche Patienten eine zusätzliche Behandlung benötigen lokalisieren " .
Professor Giuseppe Viale , Vorsitzender EBCC -9 und Leiter der Abteilung für Pathologie an der Universität von Mailand, kommentierte: " " Late Wiederauftreten bei Patienten mit Hormonrezeptor -positivem Brustkrebs nach fünf Jahren der endokrinen Behandlung leider ein nicht unerhebliches Risiko , mit verheerende Auswirkungen auf die Lebensqualität der betroffenen Patienten . Klinische Studien haben bereits den möglichen Nutzen der Erweiterung endokrine Therapie über fünf Jahre in ausgewählten Populationen von Patientinnen nach der Menopause dokumentiert, aber wir haben nicht die Mittel, um die Untergruppe der Patienten wirklich von dieser erweiterten Behandlung profitieren zu identifizieren. Diese neuesten Ergebnisse der ATAC-Studie könnte den Weg für eine bessere Anpassung von Hormon-Therapie über die ersten fünf Jahre zu ebnen. Sicherlich sind bestätigende Studien erforderlich , und es bleibt zu prüfen, ob die gleichen Prognoseparameter können auch für vor der Menopause Patienten zu halten. "