Die Rolle des Hormons in der Patientenreaktionen auf Eierstockkrebs Behandlung

Forscher an Frauen Eierstockkrebs .

Die Arbeiten aus der molekularen therapeutischen Labor von Richard G. Moore , MD, von Frauen geleitet wird

Das Ziel der Studie war es, die Rolle des Hormons HE4 bei der Modulation der Reaktion eines Eierstockkrebs ist , Hormone und hormonelle Therapien zu untersuchen. HE4 ein Biomarker, bei Ovarialkarzinom erhöht ist, und ist bekannt, eine Rolle bei der Resistenz spielen Chemotherapie .

" Es ist wenig über die biologischen Funktionen des HE4 bekannte, aber wir wußten , dass es hormonelle ansprechende Elemente innerhalb der Promotorregion des HE4 -Gen, das die Genexpression reguliert . Aus diesem Grund stellten wir die Hypothese , dass Steroidhormone könnte Ausdruck des HE4 in beeinflussen Eierstockkrebs ", erklärt Moore .

Die Studie führte zu mehreren Ergebnissen:

• Hormontherapien wie Tamoxifen und Fulvestrant sind wirksam, weil sie zu binden, die Östrogen Rezeptors. Wenn Zellen weniger Östrogen -Rezeptor-Expression können diese Medikamente ihren Job nicht machen . Dies sind die Forscher glauben , ist auf epigenetische Modifikationen , die die DNA-Struktur , aber nicht die DNA-Sequenz selbst ändern. Die Überexpression führte zu der epigenetische Veränderung bekannt verringert DNA-Methylierung in Zellkultur und in menschlichen Gewebeproben .
• Die Behandlung von Eierstockkrebszellen mit Tamoxifen und Fulvestrant alle Ursache HE4 in die nucleaus , wo es dann bewirken weitere Gen-Expression in Krebszellen transloziert .
• Mit dem Medikament Ivermectin waren die Forscher in der Lage, den Proteinimport in -4 , die dann gesperrt HE4 von Translokation in den Zellkern zu hemmen. Wenn HE4 kann nicht in den Zellkern , kann er sich nicht auf die Genexpression . Die Fähigkeit, HE4 vom Betreten des Kern blockieren restauriert Empfindlichkeit auf Hormontherapie .

"Wir sind nicht sicher, aber glauben, dass dies könnte bedeuten, es könnte eine Untergruppe von Frauen, deren Tumoren sind eher zu einer Hormontherapie reagieren zu können. Darüber hinaus sind wir vielleicht in der Lage , um schließlich festzustellen, welche das sind und Ziel Behandlung Tumoren ", sagt Moore.

Sein Labor weiterhin die Expression von Östrogenrezeptoren in primären und rezidivierenden Ovarialkarzinome und wie dies betrifft HE4 Expression zu untersuchen. Darüber hinaus wird er und andere Forscher untersuchen, wie Importin -Hemmer können eine Rolle bei der Bewältigung Chemoresistenz gegenüber Standardtherapien vor allem in HE4 überexprimierenden Tumoren spielen .