Das erhöhte Risiko von Nierenschädigung die Verwendung von Hydroxyethylstärke ( HES) in Reanimation Flüssigkeiten bezogen spiegelt die Masse von HES -Moleküle nach einem Bericht in Anesthesia
Die " Gesamtmasse der HES -Moleküle ", erklärt die schädliche Wirkung von HES an kultivierten menschlichen Nieren proximalen Tubuluszellen ( PTCs ) schließt der Laborstudie von Dr. Christian Wunder und Kollegen von der Universitätsklinik Würzburg , Österreich. Andere Faktoren - wie zum Beispiel Unterschiede in der Herkunft oder des Molekulargewichts von HES-Lösungen - anscheinend wenig oder gar keine Rolle bei der zellulären Ebene Toxizität von HES zu spielen.
Welche Faktoren beeinflussen die Giftwirkungen von HES auf Kidney Cells ?
Hydroxyethylstärke ist ein Stärkederivat , das ist weit verbreitet für die Volumentherapie mit Volumenerweiterung für kritisch kranke oder verletzte Patienten im Schock eingesetzt. Eine wachsende Zahl von Hinweisen darauf hin, dass HES-Lösungen können schädliche Auswirkungen, einschließlich einem erhöhten Risiko von Nierenversagen und Tod .
In früheren Studien , Dr. Wunder und Kollegen festgestellt , dass HES verursacht eingeschränkter Nierenfunktion bei Tieren mit Sepsis ( schwere Infektion ) . Diese Studien zeigten, dass HES wurde hauptsächlich in den Nieren PTC lokalisiert. Die Forscher führten eine Reihe von in - Tiefe Folgeversuchen zu Einflussfaktoren auf die toxischen Wirkungen von HES an kultivierten menschlichen PTCs zu suchen.
Die meisten der Faktoren bewertet hatte keinen wesentlichen Einfluss auf die Verringerung der Lebensfähigkeit der Zellen durch HES verursacht . Zelluläre Toxizität war nicht mit der Art von "Träger" Lösung in der Zellkulturen verwendet , die Verwendung von HES unterschiedlicher Herkunft (Kartoffel gegen Maisstärke) hergestellt , oder die Zeitzellen in Kultur verbrachten mit HES .
Die toxischen Effekte waren auch ähnlich für HES-Lösungen mit unterschiedlichem Molekulargewicht . Das ist eine wichtige Erkenntnis , wie neuere niedermolekularen HES-Lösungen wurden gedacht sicherer als frühere Produkte zu sein . Es gab auch keine Hinweise, dass die toxischen Wirkungen von HES wurden auf das Vorhandensein der verwandten Entzündung .
Stattdessen war die einzige signifikante Faktor die Gesamtmasse des HES -Moleküle . Die Wirkung war dosisabhängig : Je höher die Molmasse , desto größer ist der Nachweis der Zelltoxizität . Die toxischen Wirkungen begann sehr bald nach PTCs wurden HEC ausgesetzt und weiter bei höheren Dosen erhöht.
Es gibt eine lange Geschichte der Debatte und Verwirrung über mögliche schädliche Auswirkungen für die Reanimation verwendeten HES-Lösungen . Jüngste Studien haben HES an eingeschränkter Nierenfunktion bei Patienten mit Sepsis verbunden . Im vergangenen Jahr sowohl die US Food and Drug Administration und der Europäischen Arzneimittel-Agentur ausgestellt Aussagen, dass HES-Lösungen sollten nicht bei kritisch kranken Patienten verwendet werden.
Die neue Studie schlägt vor, dass die Molekularmasse HES ist für Schäden an Nierenzellen verantwortlich wichtiger Faktor. Andere Faktoren haben keinen wesentlichen Einfluss - auch mit neuen niedermolekularen HES-Lösungen , erscheinen zellulären Ebene toxischen Wirkungen ebenso wahrscheinlich , sobald die Gesamtmasse der HES -Moleküle berücksichtigt .
Obwohl die Studie wurde im Labor an kultivierten Nierenzellen durchgeführt wird , wird das PTC -Toxizität von HES verursacht , die mit den Risiken von Nierenschäden und Tod bei kritisch kranken Patienten beobachtet. Dr Wunder und Koautoren folgern : "Unsere Daten zeigen, dass HES selbst hat einen negativen Einfluss auf die Nieren PTC , die als sollten , wenn klinisch eingesetzt werden. "