Psoriasis: Wissenschaftler Unmask genetischen Markern

Wissenschaftler an der University of Michigan Abteilung für Dermatologie , der UM School of Public Health und ihre Mitarbeiter haben DNA "Hotspots" , die zeigen können , wie die genetischen Unterschiede zwischen den Individuen führen zu Psoriasis, einer Autoimmunerkrankung der Haut gefunden. Veröffentlicht in Nature GeneticsKönnten die Erkenntnisse neuer Zielmoleküle und maßgeschneiderte Behandlungen für die Krankheit führen.

"Diese Entdeckung unterstreicht die Rolle von mehreren Genen bei der Vermittlung der Immunantwort , die bei der Psoriasis führen ", sagt Goncalo Abecasis , Ph.D., Co-Principal Investigator für das Projekt , und Associate Professor für Biostatistik in der School of Public Health . " Einige der wichtigsten Gene , wie die in der IL-23 -Weg bereits durch wirksame Psoriasis -Therapien ausgerichtet. Andere, wie TNFAIP3 und TNIP1 können Ziele für die Psoriasis-Behandlungen der Zukunft zu werden . "

Psoriasis betrifft etwa 7,5 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten , was zu schmerzende , juckende rote Flecken , schuppige Haut . In vielen Fällen Psoriasis ist nicht nur entstellen ; zwischen 10 und 30 Prozent der Patienten entwickeln psoriatischer Arthritis , Eine schmerzhafte Entzündung der Gelenke. Gegenwärtige Behandlungen , einschließlich verschiedener Arten von Immunsuppressiva , nicht immer wirksam sind , und sie können ernste Nebenwirkungen verursachen.

Psoriasis hat eine starke genetische Komponente ; ein Kind mit zwei betroffenen Eltern hat eine 50 Prozent Chance für die Entwicklung ist ; Geschwister haben einen drei- bis sechsfache Risiko. Aber die für Psoriasis verantwortlichen Gene noch nicht vollständig verstanden worden .

In diesem großen , multizentrische Studie verwendeten die Forscher innovative genomische Technologie, um subtile genetische Signale das Risiko einer Psoriasis beeinflussen zu identifizieren. Sie gescannte Millionen von DNA-Variationen im Genom zu denen, die signifikant häufiger bei Patienten mit Psoriasis als unberührt Menschen auftreten zu finden.

Die Studie wurde von James Elder , MD, Ph.D. , Professor in der Abteilung für Dermatologie und Abecasis geführt. Zu den ersten Autoren Rajan Nair, Ph.D., Assistant Professor für Dermatologie Forschung und Juni Ding der Biostatistik -Abteilung in der School of Public Health .

Innerhalb der vergangenen 18 Monate haben die Forscher die Anzahl der unabhängigen genetischen " Hotspots " oder Loci , selbstbewusst mit Psoriasis von einem damit verbundenen erhöhten - HLA- Cw6 , die zuvor von Elder , et al , 2006 - . Bis 10. Vier davon haben zum ersten Mal in dieser Studie identifiziert wurden , und zwei weitere sind seither von diesen Forschern bestätigt.

Forschung Details

Das Team untersuchte für Einzel-Nukleotid- Polymorphismen (SNPs) , oder DNA- Veränderungen , an 438.670 Standorten in 1359 Psoriasis Fällen und 1400 gesunden Kontrollen. Anfänglichen Scans signalisiert Unterschiede in mindestens drei zuvor identifizierten DNA-Stellen , die mit HLA - Cw6 Herstellung die stärkste genetische Signals. Dann erweitert die Studie an 18 der interessantesten Loci in weiteren 5048 Fällen und 5051 Kontrollen aussehen.

Insgesamt sieben der 18 Loci zeigten durchweg starke Assoziation mit Psoriasis. Infolgedessen können vier der veränderten DNA Code jetzt hergestellten Proteine ​​zur weiteren Untersuchung ausgerichtet sein.

Diese Studie ist die erste , um Veränderungen in der Gen IL23A bei Psoriasis-Patienten zu identifizieren. Bemerkenswert ist, zwei der zuvor identifizierten Genen Psoriasis ( IL12B und IL23R ) kodieren für Proteine ​​, die IL23A Protein binden . Variationen in der Struktur jeder dieser drei Gene können Menschen zu chronischen Immunreaktionen , die letztlich bei der Psoriasis führen prädisponieren .

Das Team hat auch festgestellt, dass genetische Signale für Proteine, die durch TNF , einem Schlüsselsignalmolekülbei der Entzündung beteiligt aktiviert , unterscheiden sich von den Mustern in gesunden Kontrollen. Zwei Gene, die durch TNF ausgelöst - TNFAIP3 und TNIP1 - zeigen starke Assoziation mit Psoriasis. Zusammen bilden diese Gene begrenzen Immunantworten. Genetische Veränderungen in diesem "Bremse" kann dem Immunsystem Überstunden innerhalb der Haut zu arbeiten. Varianten TNFAIP3 auch mit rheumatoider Arthritis und Lupus, zwei anderen Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht.

Der vierte Roman Hotspot impliziert zwei " Nachbar " Gene , IL4 und IL13 . Diese Gene unterstützen Entwicklung von Th2-Zellen , eine Art von Immunsystems T-Zelle. Jede Bedingung, die zu wenige oder zu viele Th2-Zellen auf andere Typen von T-Zellen führt, in Beziehung kann bei Krankheiten , einschließlich Psoriasis führen.

Diese neue Forschung , zusammen mit den letzten Immunologie Arbeit von Elder und Kollegen verbindet vier Psoriasis loci ( IL12B , IL23A , IL23R und IL4 / IL13 ) in einer gemeinsamen funktionellen Weg .

Folgen

Die große Bibliothek von genetischen Daten erhöht die Anzahl der Proteine ​​und Signalwege, die von den Schwellen Therapien zur gezielten Bekämpfung von Psoriasis werden kann.

Sobald der Gesamtkatalog der Psoriasis -Gene identifiziert worden ist, kann es möglich sein , eine " Psoriasis -Gen -Profil" , das genau sein Risiko der Entwicklung der Krankheit vorhersagen, zu generieren. Solche Arbeiten dürfen ein Tag helfen zu beurteilen Risiko von herzinfarkt und Schlaganfall Da Schuppenflechte birgt ein erhöhtes Risiko von Koronararterienerkrankung Und TNFAIP3 ist auch gezeigt worden , um das Risiko einer koronaren Herzerkrankungin Mäusen beeinflussen.

Die Zahl der Krankheitsgene , die mehr als verdreifacht identifiziert werden kann, wenn die Studie Größe für zwei bis Dreifache zu erhöhen werden. "Wir laden die Teilnahme der Psoriasis-Patienten aus dem ganzen Land ", sagt Elder .

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Die Patienten können für diese Studie mit der Post ohne einen Ausflug nach Ann Arbor zu registrieren. Elder hat Informationen zu seinen Psoriasis Genetics Laboratory Website , http://www.psoriasis.umich.edu .

Die Finanzierung für diese Studie wurde von der National Institutes of Health und von der Genetic Verein Information Network ( GAIN) zur Verfügung gestellt.

Zitat: Nature Genetics, Band 41 , Nr. 2 , p . 199-204 .

Quelle: Katie Vloet
University of Michigan Health System