4 Genetische Hotspots verband mit Psoriasis Identifizierte von Forschern

Eine genom Scan von Millionen von genetischen Mutationen hat vier neue DNA "Hotspots" , die das Risiko für Psoriasis beeinträchtigen könnte , führte eine nationale Gruppe von Forschern von der University of Michigan und darunter mehrere von der University of Utah School of Medicine hat in einer gerade gezeigt -published Studie.

Erscheinen 25. Januar in Nature Geneticsonline, die Studie bestätigte auch, dass zwei weitere zuvor identifizierten DNA-Stellen , von Forschern an der University of Utah und Celera Gruppe entdeckt , haben eine hohe Assoziation mit Psoriasis, eine automimmune Krankheit , die die Gelenke beeinflussen und wund , juckende Flecken auf der Haut kann in schätzungsweise 7,5 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten .

Die Studie wurde von James T. Elder , MD, Ph.D., einem Hautarzt , der eine Gruppe an der Universität von Michigan mit langjährigen Interesse an und internationalem Ruf für seine Arbeit in der Genetik der Psoriasis leitet und Goncalo Abecasis geführt , Ph.D., ein biostatistician an der University of Michigan. Sie wählten , um die Studie eine Zusammenarbeit mit Forschern an der Washington University in St. Louis und der Universität von Utah zu machen. Gerald G. Krüger , MD, Professor für Dermatologie und Benning PräsidentenstiftungslehrstuhlHalter an der U von U, und seine Kollegin Kristina Callis Duffin , MD , Assistant Professor für Dermatologie , führte die Utah Teil der Studie .

Krueger und Duffin sagte der Studie ist aus mehreren Gründen wichtig .

" Erstens zeigt es, die Wirksamkeit der Verwendung dieser ( genomweiten ) Ansatz , um diese Krankheit besser zu verstehen ", sagte Krüger . "Zweitens, bestätigte es Befunde haben wir 2007 von Polymorphismen (Mutationen ), die in den IL- 12/23- Wege . Drittens werden wir nun eine dritte Polymorphismus im gleichen Cluster zu finden , IL- 23A . Viertens, eine Behandlung, die nach unten stößt IL- 12 und IL-23 vor kurzem wurde gezeigt, dass eine sehr effektive Behandlung von Psoriasis . "

Dies und die Clusterbildung von Polymorphismen des IL- 12/23- Bahnen , ist es offensichtlich, dass dieser Weg ist wichtig, um die Pathogenese von Psoriasis, nach Krueger .

Die Forscher nutzten eine neue Technologie namens genomweiten Assoziationsstudien ( GWAS ) . Im Herzen der dies die Auswahl aus mehr als10 Millionen -Polymorphismen ( Mutationen) im menschlichen Genom eine Gruppe von Polymorphismen , die voraussichtlich informative Vereinigungs mit der Krankheit zu sein , in diesem Fall Psoriasis. Die in diesem Experiment verwendete Plattform enthaltenen 438.670 Polymorphismen . Für Psoriasis -assoziierten Polymorphismen jedes der 1.359 Patienten mit Psoriasis und einer Kontrollgruppe von 1.400 Menschen , ohne die Krankheit hatten ihre DNA sondiert für jeden der 438.670 Polymorphismen beurteilen. Nach der Identifizierung 18 DNA-Stellen mit den höchsten Assoziationen mit Psoriasis, erweiterten die Forscher die Studie 5048 Menschen mit Psoriasis und 5051 ohne die Krankheit sind . Daraus ermittelten die Forscher sieben potenzielle genetische Hotspots für Psoriasis.

Drei der Seiten - IL- 12B , IL- 23R und IL-13 - wurden zunächst in früheren Studien von Krueger und Universität von Utah und Celera Gruppe Forscher identifizierten . Ein drittes Gen HLA-C , hat die stärkste Assoziation mit Psoriasis und wurde mehrfach von vielen Forschern gefunden. In jüngster Zeit zeigte der Ältere Gruppe diese Assoziation scheint zu einem Allel des HLA-C genannt * 0602 verbunden werden , und die aktuelle Studie bestätigt dies erneut . Drei neue Polymorphismen in der berichtet Nature Geneticsstudieren - IL- 23A, TNFAIP3 und TNI1 - nicht auf der Haut und Gelenkerkrankung in Verbindung gebracht worden , und außerdem gab es eine Bestätigung von IL- 13 und eine eng miteinander verknüpft Partner IL-4 .

Die Forscher stellten fest , dass IL- 12B und IL-23 -R kodieren für Proteine ​​, die IL- 23A binden und dass Mutationen in einem dieser Gene können Menschen Immunreaktionen , Psoriasis führen prädisponieren . Die Studie zeigte auch, dass die Signale von zwei genetische regulatorische Elemente , TNFAIP3 und TNI1 , TNF -alpha, können fehlerhafte Regelung der TNF -alpha induziert werden Entzündung von Psoriasis und psoriatischer Arthritis . Polymorphismen TNFAIP3 und TNI1 sind auch mit zwei anderen Autoimmunerkrankungen , Lupus und rheumatoider Arthritis .

Die Anzahl der DNA-Stellen entdeckt , starke Assoziationen mit Psoriasis wurde von einem bis 10 in den letzten 18 Monaten gestiegen. Aber viele Polymorphismen wahrscheinlich mit der Krankheit verbunden sind, nach Krueger . Er glaubt, dass die Zahl , die letztlich mit Psoriasis in Verbindung gebracht werden konnten fast 300 sein .

Sobald alle Genmutationen Psoriasis verbunden wurden identifiziert werden Forscher in der Lage, einen genetischen Profil, um das Risiko für die Entwicklung der Erkrankung, der Art der Krankheit und der Reaktion auf die Behandlung vorherzusagen sein . Krueger erwartet, dass schon bald ein Gen-Chip enthalten, Psoriasis -assoziierte genetische Mutationen zur Verfügung stehen wird in der Studie der Krankheit zu unterstützen.

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Andere University of Utah Forscher an der Studie beteiligt sind : David E. Goldgar , Ph.D., Forschung Professor für Dermatologie ; und wissenschaftlicher Mitarbeiter Bing - Jian Feng , Ph.D.

Psoriasis ist eine chronische Hautkrankheit der Skalierung und Entzündung, die sich auswirkt , um 2 Prozent der US-Bevölkerung. Es verursacht rote , schuppige Flecken , die jucken oder schmerzen , um auf der Haut auftreten . Zehn bis 30 Prozent der Menschen mit Psoriasis entwickeln auch eine schmerzhafte Entzündung der Gelenke genannt Psoriasis-Arthritis . Die Krankheit ist eng mit der Genetik verbunden . Wenn beide Eltern haben Psoriasis, ihre Nachkommen haben eine 50 -prozentige Chance, die Krankheit zu entwickeln . In seiner akuten Form , verlässt Psoriasis Menschen das Gefühl sozial isoliert und manchmal nicht in der Lage , sinnvolle Beschäftigung zu halten oder zu entwickeln, soziale Beziehung .

Quelle: Phil Sahm
University of Utah Gesundheitswissenschaften