Nachrichten aus dem Journal of Clinical Investigation, 6. Juli 2009

HEPATOLOGIE : Immunzellen zu schweren Säugling Lebererkrankungen verbunden

Sehr wenig ist über die Ursache der Gallengangsatresie , eine fortschreitende Lebererkrankung bei Neugeborenen bekannt. Doch Jorge Bezerra und Kollegen an der University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, sind nun verbunden Immunzellen wie NK-Zellen zur Einleitung von Gallengangsatresie bei Mäusen bekannt. Korrelative Beweise durch Analyse der Leber von Kindern mit Gallengangsatresie erhalten legt nahe, dass diese Zellen sind wahrscheinlich klinisch relevant.

Gallenatresie tritt auf, wenn die Gallengänge ( die Kanäle und Schächte , die Gallen tragen , eine Flüssigkeit, die zu verdauen Fett erhält , aus der Leber in die Gallenblase ) außerhalb der Leber behindert werden . Dies bewirkt, dass die Galle in der Leber, die schrittweise mehr und mehr beschädigt wird aufgebaut . Die einzigen Behandlungen Operation oder Lebertransplantation , abhängig von der Schwere der Obstruktion. In der Studie wurden die aktivierten NK- Zellen in der Leber von Säuglingen mit Gallenatresie und nicht in nondiseased Säugling Leber gefunden. In Übereinstimmung mit diesen Zellen eine Rolle in Gallenatresie , wurden NK -Zellen die am häufigsten vorkommenden Immunzellen in Gallengängen außerhalb der Mausleber bei der Blockierung im experimentellen Gallenatresie und deren Entleerung verhindert Gallengangverletzungund anschließende Obstruktion. Die Autoren schlagen daher vor , dass NK- Zell-vermittelte Schädigung der Gallengang initiiert Gallenatresie .

TITEL: Neonatal NK Zielzellen der Maus Kanal Epithel über NKG2D und fahren gewebespezifischen Verletzungen in experimentellen Gallen atresiahttps : //www.the-jci.org/article.php id = 38879 ?

Dermatologie : Psoriasis -ähnliche Entzündung : Schlüsselrolle für das Protein CCR6

Psoriasis, eine chronische Hauterkrankung, die durch das Immunsystem verursacht werden, treten bei 1 % bis 2 % der weißen Individuen. Zwar gibt es eine Reihe von Behandlungen , die chronisch rezidivierende Natur der Störung bedeutet effizientere Therapien gesucht. Die Arbeit in einem Mausmodell der Psoriasis -ähnliche Entzündung Von Joshua Farber und Kollegen , am Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten , Bethesda, hat neue Einblicke in die Immunmechanismen , die wahrscheinlich zu Grunde liegen Psoriasis und identifiziert eine mögliche neue Medikament Ziel zur Verfügung gestellt.

In der Studie, bei der lösliche ImmunmolekülIL- 23 wurde in die Ohren von normalen Mäusen injiziert die Ohren entwickelt Psoriasis artigen Entzündung. Im Gegensatz dazu entwickelten keine Entzündung , wenn IL-23 wurde in den Ohren der Mäuse, denen das Protein CCR6 injiziert. Wie Immunzellen als Th17 -Zellen bekannt auszudrücken CCR6 konzentrierte ersten Analyse auf diesen Zellen . Im Einklang mit einer Rolle für diese Zellen in der IL-23 -induzierte Psoriasis artigen Entzündung, Injektion des ImmunmolekülIL- 22 in den Ohren von normalen und CCR6 -defizienten Mäusen induziert äquivalente Entzündungen (die von Th17 Zellen produziert wird ) . Ergab jedoch eine weitere Analyse , dass die IL -22 nicht von Th17 Zellen kommen , sondern es kam von einem Nicht-T- Zellquelle . Die Autoren schlussfolgern daher , dass CCR6 ist für IL -23- induzierte IL -22 -vermittelte Psoriasis artigen Entzündung, die anfangs entwickelt in einem T-Zell - unabhängigen Weise , und schlagen vor, CCR6 könnte ein therapeutisches Ziel für die Behandlung von Psoriasis .

TITEL: CCR6 ist für die IL-23 -induzierte Psoriasis -ähnliche Entzündung in micehttps erforderlich : //www.the-jci.org/article.php id = 37378 ?

IMMUNOLOGIE : Erste natürliches Ziel für regulatorische T -Zellen, die CD8

Immunzellen wie Tregs bekannten halten das Immunsystem unter Kontrolle, von einem Angriff auf den Körper und verursachen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis verhindert. Jedoch haben Treg auch gefunden, in Tumoren , in denen sie unterdrücken die Antitumor-Immunantwortzu akkumulieren. Diese immunmodulatorischen Funktionen Tregs im Mittelpunkt vieler Wissenschaftler gemacht . Die meisten konzentrieren Treg das Protein CD4 auf ihrer Oberfläche exprimieren und vergleichsweise wenig über die, die das Protein exprimieren CD8 bekannt. Aber jetzt, Mads Hald Andersen und Kollegen , am Universitätskrankenhaus Herlev , Dänemark, haben sorgfältig charakterisiert eine Bevölkerung von CD8 -exprimierende Tregs , dass sie im Blut identifiziert und Tumor Gewebe von Patienten mit Krebs.

In der Studie, CD8 Treg die Hämoxygenase -1, die ein Protein in den späten Phasen der entzündlichen Reaktion beteiligt angesehen wurden im Blut und Tumorgewebe von Patienten mit Krebs nachgewiesen. Wichtig ist, dass diese Zellen zu verhindern, dass andere Immunzellen vermehren , produzieren Immuneffektorzellen Moleküle und Angreifen von Zellen effizienter als CD4 Treg . Die weitere Analyse zeigte, daß die Häm -Oxygenase -1 - spezifische CD8 Treg betroffenen anderen Immunzellen zumindest teilweise durch die Produktion unterdrück lösliche Faktoren . Die Autoren schlagen daher vor, daß diese starken regulatorischen Zellen wirken, um laufenden Immunantworten zu kontrollieren , da sie nur aktiv, wenn Hämoxygenase -1 ist , das heißt , in den späten Phasen der entzündlichen Reaktionen .

TITEL : Bezeichnung des Hämoxygenase -1 -spezifische regulatorische CD8-T- Zellen bei Krebs patientshttps : //www.the-jci.org/article.php id = 38739

Onkologie : Marker -Protein verursacht schlechten Ergebnis bei Lungenkrebs

Individuen mit nicht- kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) , die hohe Konzentrationen von HIF2 -alpha einen schlechten klinischen Ergebnis . Doch ob HIF2 -alpha tatsächlich bewirkt, dass die schlechten Ergebnis oder ist einfach ein Marker für diese ist nicht bestimmt worden . Hinweise darauf, dass ein hohes Maß an HIF2 -alpha zu einer schlechten klinischen Ergebnis beitragen bei Patienten mit NSCLC ist nun durch Forschung an der University of North Carolina , Chapel Hill durchgeführt zur Verfügung gestellt , mit einem Maus-Modell von Lungenkrebs.

Mäusen entwickelt, so dass ein mutiertes Protein ( KrasG12D ) kann experimentell schaltet in Lungenzellenentwickeln Lungenkrebs viele Wochen nach KrasG12D eingeschaltet wurde . Wenn die Forscher , durch William Kim geführt , weiterhin genetisch veränderte Mäuse , so dass ein nondegradeable Form HIF2 -alpha wurde in der Lunge mit KrasG12D schaltet , fanden sie , dass die Mäuse entwickelten größeren, invasive Tumoren und damit früher starben. Die Autoren schließen daraus, dass daher HIF2 -alpha fördert das Tumorwachstum und die Progression in einem Modell von Lungenkrebs und legen nahe, dass HIF2 -alpha führt zu einer schlechten Ergebnis bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs .

TITEL: HIF2 -alpha kooperiert mit RAS zu Lungentumorgenesein micehttps fördern : //www.the-jci.org/article.php id = 38443 ?

Stoffwechsel : Verknüpfung von Energieproduktion mit Energiebedarf

Eric Berglund und Kollegen , an der Vanderbilt University Medical Center, Nashville, haben neue Einblicke in die Art und Weise zur Verfügung gestellt , die Mäuseleber Paare Stoffwechselwege mit den Energiebedarf , einen Prozess von entscheidender Bedeutung für die Anpassung an veränderte Bedingungen wie Fasten und Bewegung.

Der Energiezustand in einer Leberzelle (dh die hepatische Energiezustand ), die von Niveaus der verschiedenen Formen der Adeninnukleotide , Paare Stoffwechselwege mit Energiebedarf definiert ist. In der Studie wurde die hepatische Energiezustand festgestellt, dass deutlich bei Mäusen nach Übung , Fasten und Exposition gegenüber anderen Stoffwechsel Stressoren verringern. Weitere In-vivo- Analyse zeigte , dass das Hormon Glukagon, die den Energieverbrauch anregt und in erhöhten Mengen im Blut während der Stoffwechsel gefunden Stress , Vermittelte diese Reduktion der hepatischen Energiezustand . In Übereinstimmung damit , Mäuse , die kein Glukagon Antwort, wenn ihre Blutzuckerwerte Tropfen hat eine Reduktion der hepatischen Energiezustand , wenn sie unter metabolischem Stress , trotz hoher Glukagon nicht zeigen, montieren Sie . Die Autoren schlagen daher vor, dass der Rückgang der Leberenergiezustandwährend der Exposition gegen akute metabolische Stressfaktoren ist eine normale physiologische Reaktion von Glukagon vermittelt die Energieproduktion in der Leber zu erhöhen.

TITEL: Leberenergiezustandwird von Glukagon -Rezeptor-Signal bei Mäusen reguliert https://www.the-jci.org/article.php?id=38650

Quelle:
Karen Honig
Journal of Clinical Investigation