Wie Drug für Leukämie , Psoriasis , Mai Gefäßerkrankungen Tackle

Ein Medikament, das auf dem Markt seit Jahrzehnten zur Behandlung gewesen ist Leukämie und Hauterkrankungen, wie Akne und Psoriasis kann eine mögliche Therapie für Gefäßerkrankungen , einschließlich Atherosklerose und Bluthochdruck , Die dazu führen können herzinfarkt oder Schlaganfall .

Zuvor entdeckten Forscher, dass Retinoide - häufig verwendeten natürlichen oder vom Menschen verursachten Drogen im Zusammenhang mit Vitamin A - abgestumpft experimentellen Gefäßerkrankungen durch Förderung in die Tat ein sehr bestimmtes Segment eines Gens für seine Fähigkeit, Krebszellenwachstum einzudämmen bekannt.

Das Gen , gewöhnlich abgeschaltet oder in Krebszellen verstummen , so dass Tumoren zu bilden , könnte eine attraktive Behandlungsziel nicht nur für Kreislauferkrankungen , die die schädliche Wachstum beinhalten , zu verbreiten und die Ansammlung von Zellen in Blutgefäßen , sondern auch für einen weiten Bereich von Krebsarten , die nicht markiert Zellwachstum beteiligt , wie gut.

In der Fachzeitschrift PLoS One, Ein Team von Forschern von Joseph M. Miano , Ph.D., Associate Director des Aab Cardiovascular Research Institute an der University of Rochester Medical Center, führte herausgefunden, dass ein bestimmter Abschnitt des Komplexes AKAP12 Gen, genannt AKAP12 Beta , ist sehr auf eine Behandlung mit Retinoiden und dass baut seine Aktivität reduziert Gefäßzellwachstum .

" Mehrere Studien haben gezeigt , dass, wenn dieses Gen angeschaltet wird, verringert sie das Wachstum von Krebszellen, aber dies ist das erste Mal, daß jemand seine Fähigkeit, das Wachstum in Nicht- Krebszellen zu hemmen gezeigt ", sagte Miano , der die Studie führen Autor. " Neben der Gefäßwinkel, hoffen wir, diese Arbeit inspiriert Forscher in verschiedenen Disziplinen zu sehen, ob unsere Erkenntnisse gelten auch in anderen Krankheitszusammenhänge . "

Ein Gefäßbiologenwurde Miano interessiert Retinoide nach ihm nahestehenden Personen kämpfte Krebs. Als er erfuhr , dass Retinoide , die mehrere Maßnahmen, einschließlich Regulierung des Zellwachstums haben , waren eine Behandlungsoption für einige Krebspatienten , fragte er sich , ob sie noch den Einsatz in der Behandlung von Erkrankungen der Blutgefäße haben könnten. Wie Krebs, Gefäßerkrankungen wie Atherosklerose - die Verengung der Arterien - beinhalten übermäßiges Zellwachstum und Invasion. Solche Aktivitäten können zu verstopften Arterien , die den Blutfluss behindern führen .

Miano beschlossen, die Idee, eine Chance zu geben , und in den späten 1990er Jahren zeigte er im Gewebe und in einem Tiermodell der Gefäßerkrankung , die Retinoide hemmte das Wachstum von glatten Muskelzellen , die sich innerhalb der Mauern von Schiffen gefunden werden und dazu beitragen, Arteriosklerose, die kann zu Herzinfarkt oder Schlaganfall führen .

In den frühen 2000er Jahren , sein Team identifizierte eine Reihe von Genen, die aktiviert oder Retinoide, von denen einer AKAP12 eingeschaltet wurden . Da die Forschung im Bereich Krebs vorgeschlagen war es ein Tumor Suppressor-Gen , das für seine Fähigkeit, Krebszellenwachstum behindern genannt , abgezogen Miano in auf AKAP12 zu sehen, ob es könnte ein Ziel der Retinoide im Zusammenhang mit vaskulären Erkrankungen.

Das Team entdeckt, dass AKAP12 ist ein sehr komplexes Gen , mit drei verschiedenen DNA-Segmenten , genannt AKAP12 alpha, beta und gamma. Miano stellte fest: " Es ist im Wesentlichen wie mit drei Gene in einem. " Genexpressionsanalysen zeigten , dass die Behandlung von beschädigten Gefäße mit Retinoiden unmittelbar stimuliert AKAP12 beta in Aktion , während die alpha und gamma -Segmente zeigten keine Reaktion auf die Therapie.

" Es gibt viele Tumorsuppressor-Gene gibt, und ein paar sind mild , die auf Retinoide , aber dies ist das erste Mal, dass wir ein Gen gesehen - AKAP12 beta - zu reagieren , so früh und so tief auf die Stimulation Retinoid ", sagte Miano . "Ohne AKAP12 beta und läuft, ist es, als ob es keine Bremsen und die glatten Muskelzellen sind frei, zu wachsen. Aber wenn AKAP12 beta wird verstärkt, ist das Gegenteil der Fall , und wir sehen große Abnahme der Muskelzellwachstumglatt. "

Sobald AKAP12 beta wird durch Retinoide in "go" Modus geschaltet wird, glaubt das Team hilft abschrecken Zellwachstum durch amtierende in und Leitung der Wirkung bestimmter Signalproteine ​​, die das Zellwachstum und Migration beeinflussen. Mehr Forschung ist notwendig , um die genauen Prozesse fassen, und Miano hofft, diese Arbeit in der Zukunft durch die Erforschung von Tiermodellen , in denen AKAP12 ausgeschaltet oder eingeschaltet, mit Drogen zu verfolgen.

Nach Irwin H. Gelman , Ph.D., der als erster die AKAP12 Gen zu identifizieren war und studiert seit ihrer Rolle in der Krebstherapie seit vielen Jahren : "Diese Studie ist sinnvoll und sehr gut mit , was wir in der Krebs gefunden haben Zellen, die ist, dass AKAP12 ist ein Parade Fahrer, die Proliferation von Zellen zu stoppen. " Gelman , eine Studie Autor, der mit Miano für mehr als zehn Jahre gearbeitet hat , ist die Palisano Lehrstuhl für Krebsgenetik am Roswell Park Cancer Institute in Buffalo, New York .

" Es kann möglich sein , dass auch andere Erkrankungen, die durch AKAP12 durch unangemessene Zellproliferation gekennzeichneten Abzweigung könnte auch durch Retinoid- Behandlung rückgängig gemacht werden ", fügte Gelman .

Hinweise:

Neben Miano , Jeffrey W. Streb, Xiaochun Long, Ting- Hein Lee, Qiang Sonne, Chad M. Küche, Mary A. Georger und Orazio J. Slivano vom Aab Cardiovascular Research Institute dazu beigetragen, die Forschung. Gelman , William S. Blaner , Columbia University, und Daniel W. Carr, Portland Veterans Affairs Medical Center nahmen an der Forschung als auch . Die Studie wurde von der National Heart , Lung and Blood Institute an den National Institutes of Health und dem Department of Veterans Affairs an der Veterans Health Administration finanziert.

Quelle:
Emily Boynton
University of Rochester Medical Center