Hautentzündung Steuer Via Cell Death Prevention
Die äußere Schicht der Haut, die Epidermis genannt , bildet einen kritischen physikalischen und immunologischen Wand, die wie der Körper die erste Verteidigungslinie gegen potenziell schädliche Mikroorganismen dient . Die meisten der Oberhaut besteht aus Zellen, Keratinozyten , die eine mechanische Barriere zu bauen , sondern auch Immunfunktionen durchführen . Nun , eine neue Studie herausgegeben von Cell Press in der Oktober- Ausgabe der Zeitschrift Immunitätliefert den Beweis , dass das Anhalten des Typs eines geregelten Zelltod genannt " necroptosis " in Keratinozyten ist entscheidend für die Vorbeugung von Haut Entzündung .
Die Fas assoziierten Todesdomäne ( FADD ) Protein interagiert mit " Todesrezeptoren ", um eine bekannte programmierten Zelltod Apoptose genannt zu aktivieren. Todesrezeptoren ist auch gezeigt worden , um necroptosis , die ein anderer Typ von Zelltod und wird von den Proteinen und RIP1 RIP3 vermittelte induzieren. "Frühere Studien haben vorgeschlagen, dass Prävention von RIP -vermittelten necroptosis ist für die embryonale Entwicklung ", sagt Senior Autor der Studie , Dr. Manolis Pasparakis , von der Universität zu Köln. " Allerdings bleibt die physiologische Bedeutung der Regulierungsmechanismen necroptosis für normale Gewebefunktion und Pathogenese der Erkrankung unklar. "
Dr. Pasparakis und Kollegen festgestellt, dass Mäuse mit epidermisspezifische Ablation von FADD zeigten spontane necroptosis von Keratinozyten und entwickelt schwere entzündliche Hautveränderungen innerhalb von wenigen Tagen nach der Geburt . Ferner wurde RIP3 abhängige nekrotischen Tod von FADD -defizienten Keratinozyten als das auslösende Ereignis auslösenden Entzündung der Haut gekennzeichnet. " Im Gegensatz zu den etablierten Rolle als Vermittler der Apoptose , entdeckten wir, dass FADD spielt eine wesentliche pro- Überlebensfunktion in Keratinozyten , die entscheidend für die Aufrechterhaltung eines ausgewogenen Hautimmunantwort und der Prävention von Hautentzündungist ", berichtet Dr . Pasparakis .
Zusammengenommen zeigen die Ergebnisse einen bislang nicht bilanzierten physiologische Rolle für FADD bei der Verhinderung necroptosis von epidermalen Keratinozyten und identifizieren Sensibilisierung von Keratinozyten zu RIP3 - vermittelten Zelltod als potenter Mechanismus auslösenden Hautentzündung . Ferner legen diese Ergebnisse nahe , dass genetische oder externe Faktoren sensibilisierenden Keratinozyten necroptosis könnte in der Pathogenese der Entzündung der Haut , ein Merkmal vieler chronischer oder akuter Hauterkrankungen wie verwickelt sein Ekzem , Psoriasis, Hautausschläge und Drogen . "Unsere Ergebnisse geben einen ersten experimentellen Paradigma, Regulierung der necroptosis ist wichtig für die Aufrechterhaltung der Immun Homöostase und der Prävention von Entzündungen in der Haut ", schließt Dr. Pasparakis .