Sanford - Burnham Wissenschaftler haben die B- und T -Lymphozyten- Dämpfungsglied ( BTLA ) inhibitorische Rezeptor als ein Schlüsselfaktor bei der Begrenzung der entzündlichen Reaktionen , vor allem in der Haut gekennzeichnet. Die Studie, die online veröffentlicht heute in Immunity, schafft Klarheit darüber, wie T-Zellen aufstehen gebrannt, um vor Krankheitserregern zu schützen, und dann abkühlen Immunhomöostase wiederherzustellen.
"Unsere Studie zeigt , dass BTLA Ausdruck in gamma- delta T- Zellen ihre Reaktion auf Immunstimulideaktiviert ", sagte Carl Ware , Ph.D., Professor und Direktor des Infektiöse und entzündliche Erkrankung Center in Sanford - Burnham . "Gamma - Delta- T- Zellen sind die erste Verteidigungslinie gegen Krankheitserreger - und es sei denn, " ausgeschaltet " , kann zu unerwünschten führen Entzündung und Gewebezerstörung . "
Bisher wussten die Forscher, dass Gamma - Delta- T- Zellen wichtig für die Einleitung Entzündungsreaktionen in der Haut , aber nicht zum Deaktivieren dieser potenten Zellen .
"Jetzt wissen wir, dass BTLA fungiert als Koordinator für die kritischen Wende T-Zellen aus , um das Immunsystem von außer Kontrolle zu verhindern, und hilft, das Immunsystem auszugleichen ", sagt Ware .
Die Ergebnisse könnten Wissenschaftlern helfen, neue Behandlungsmethoden für entzündliche Erkrankungen , indem sie auf BTLA um Entzündungen zu behandeln , die Förderung der Homöostase und Kontrolle Krankheit.
Wie BTLA geregelt
Mit einer Kombination aus menschlichen Zellen und ein Mausmodell für Schuppenflechte, beschrieben das Forscherteam einen neuen Weg, der BTLA Ausdruck regelt . Ware haben ergeben, dass die " Retinoid bezogenen orphan receptor gamma - t" (ROR gamma- t) nukleären Transkriptionsfaktorarbeitet mit Interleukin (IL ) -7 , um die Expression von BTLA , die wiederum regelt gamma- delta T -Zell-Reaktionen zu koordinieren auf Entzündungsreize .
Die Studie fand heraus , dass ROR gamma- T arbeitet, um BTLA Transkription zu hemmen und dadurch die Verfügbarkeit in gamma- delta-T- Zellen zu begrenzen . Dies ermöglicht den Ausbau der T- Zellzahlen und ihre Produktion von inflammatorischen Zytokinen , einschließlich IL- 17 und TNF .
Im Gegensatz , IL -7 erhöht die Verfügbarkeit BTLA auf der Zelloberfläche , wodurch die Anzahl von aktiven T-Zellen und damit BTLA in der Immunantwort zu zügeln.
" Wirksam gegen Pathogene zu sein, noch Beschädigungen durch die körpereigenen Abwehrkräfte zu verhindern, muss das Immunsystem , um ein Gleichgewicht zu erhalten. Im wesentlichen BTLA unterstützt die Kontrolle der entzündlichen Reaktionen, die durch die Verringerung der Aktivität und die Zahl der aktiven gamma- delta T-Zellen ", wobei die Ware .
Immunvermittelte Entzündungskrankheiten ( IMiDs
IMiDs sind chronische , oft schwere Krankheiten durch Zytokin- Dysregulation und Entzündung verursacht . Es gibt über 80 Arten von IMiDs die praktisch jeden Teil des Körpers , einschließlich der Haut, Bindegewebe und Atemwege und des Magen-Darm- Systemen zu installieren. Gemeinsame IMiDs gehören Morbus Crohn , Colitis ulcerosa , Psoriasis , rheumatoider Arthritis und Lupus . Etwa 5-7% der westlichen Gesellschaft leidet an einer IMID der Behandlung bedarf .
Aktuelle Behandlungsmethoden für IMiDs gehören Kortikosteroide, Immunsuppressiva und " Biologics " , die spezifische ImmunsignalmoleküleZiel. Während diese Therapien sind bei einigen Patienten sehr effektiv, viele Patienten haben eine schlechte Reaktion auf diese Medikamente.
" Das Verständnis der Mechanismen , die Immunantwort steuern schafft wichtige Durchbrüche für die Forscher die Entwicklung von Medikamenten , um diese chronische Krankheiten zu behandeln. Wenn ein Medikament selektiv aktivieren BTLA , setzen wir die Bremsen an Gamma - Delta- T- Zellen und die Steuerung der Entzündung, Schäden zu vermeiden und wenn möglich, zu erreichen langfristige Remission ", sagt Ware .