Neue Studie berichtet über Design, Charakterisierung der universell konservierten Medikament Ziel für aktuelle , zukünftige Virusstämme
University of Utah Biochemiker haben ein neues Drug Discovery -Tool gegen die gemeldet Ebola Virus. Laut einer Studie in der aktuellen Online-Ausgabe des Protein Science veröffentlicht , haben sie ein Molekül , ein Peptid nachahmen , die ein funktionell kritischen Bereich des Virus, das universell in allen bekannten Arten von Ebola konserviert ist zeigt bekannt ist. Dieses neue Werkzeug kann als ein Target in der Entdeckung von Anti Ebola Mittel, die wirksam gegen alle bekannten Stämme und zu erwartenden Belastungen eingesetzt werden.
Die University of Utah (U von U) Arbeit , die von den National Institutes of Health finanziert wurde, wurde von einer großen kollaborativen Team von Debra Eckert , Ph.D., ( wissenschaftlicher Mitarbeiter Professor für Biochemie ) und Michael Kay , MD durchgeführt , Ph.D., ( Professor für Biochemie ) . Key Beiträge zu dieser Arbeit wurden von Dr. John Dye Labor an der US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases ( USAMRIID ) , Labor von Christopher P. Hill, D. Phil . , Professor und Co-Vorsitzender des U des U vorgesehen Abteilung für Biochemie , und eine Gruppe von Brett Welch, Ph.D. bei Navigen , Inc., ein Salt Lake City Pharma erforscht und entwickelt . ( Navigen hat Exklusivrechte an der Technologie von der U von U lizenziert und wird derzeit ein Screening auf Drogen gegen das Ziel . )
Die Utah Wissenschaftlern entwickelt Peptidmimetika einer hochkonservierten Region der Ebola -Protein, das Eintritt des Virus in menschlichen Wirtszelle steuert , initiiert Infektion. Wichtig ist, konnten die Forscher zeigen, dieses Peptid Ziel ist für den Einsatz in Hochdurchsatz- Drogen-Bildschirme . Solche Bildschirme ermöglichen eine schnelle Identifizierung potenzieller neuer Medikamente von Milliarden von möglichen Kandidaten .
Aktuelle experimentelle Drogen zielen in der Regel nur eine von Ebola fünf Arten. "Die aktuelle wachsende Epidemie zeigt die Notwendigkeit für eine effektive Weitbereichs Ebola-Virus Therapien ", sagt Dr. Tracy R. Clinton , Hauptautor der Studie. "Wichtig ist, virale Sequenzinformation von der Epidemie zeigt, schnelle Änderungen des viralen Genoms , während unsere Zielsequenz bleibt gleich. Deshalb wird unser Ziel die Entdeckung von Medikamenten , die das Potenzial zu ermöglichen , jede zukünftige Epidemie zu behandeln , auch wenn neue Ebola -Virus-Stämme hervorgehen . "
Ebola ist eine tödliche Virus, das schwere hämorrhagische verursacht Fieber mit einem 50 Prozent bis 90 Prozent Sterblichkeit. Es gibt fünf bekannte Arten des Virus. Ausbrüche mit zunehmender Häufigkeit in den letzten Jahren aufgetreten sind , und eine beispiellose und schnell wachsenden Ebola Ausbruch breitet sich zurzeit durch mehrere Länder in Westafrika mit verheerenden Folgen . Die Entwicklung eines effektiven Anti- Ebola -Agent , gegen natürliche Ausbrüche und potenziellen Bioterror Risiken zu schützen ist eine dringende globale Gesundheits Notwendigkeit . Gibt es keine zugelassenen anti- Ebola Mittel, sondern eine Reihe von vielversprechenden experimentellen Medikamente werden aggressiv , um klinische Studien vorgeschoben, um die aktuelle Krise zu bewältigen .
Dr. Eckert stellt fest: " Obwohl die aktuelle Push von klinischen Studien wird hoffentlich zu einer wirksamen Behandlung für die Zaire Arten verursacht die vorliegende Epidemie führen , sind die gleichen Behandlungen nicht wirksam gegen zukünftige Ausbrüche zu einer anderen oder neuen Ebola Spezies sein. Entwicklung eine breit wirkende Therapie ist eine wichtige langfristige Ziel , die kostengünstiger Bevorratung eines universellen Ebola Behandlung erlauben würde . "
Von besonderem Interesse war das Ziel als geeignet für die Entdeckung von spiegel Peptid-Inhibitoren (D- Peptide) , die viel versprechende Wirkstoffkandidaten zu sein . Anders als natürliche Peptide , sind sie nicht durch Enzyme im Blut verdaut. D- Peptide sind auch viel einfacher und weniger teuer in der Herstellung gegenüber dem derzeitigen vielversprechendste Ansatz , Antikörper . Die Utah -Gruppe hat bereits entwickelt hochwirksame und breit wirkenden D- Peptid-Inhibitoren von HIV Eintrag , derzeit in präklinischen Studien und wird nun Anpassung dieser Ansatz zur Ebola mit den in dieser Studie entwickelt imitiert . In Zusammenarbeit mit Navigen haben mehrere vielversprechende Lead D- Peptid-Inhibitoren bereits identifiziert. U von U und Navigen versuchen nun zusätzliche Mittel , um diese Inhibitoren zu optimieren und voran sie in klinischen Studien beim Menschen.