Forscher finden ersten Hinweis auf eine genetische Ursache für Barrett -Ösophagus

Genetische Veränderungen, die mit dem Einsetzen von Barrett-Ösophagus (BE), einem präkanzerösen Zustand das untere Ende der Speiseröhre verbunden sind , wurden zum ersten Mal identifiziert worden. Die Entdeckung von Abweichungen in Regionen auf beiden Chromosomen ermöglicht es, Screening-Tests für Menschen mit einem hohen Risiko der Entwicklung der Krankheit zu entwickeln.

Obwohl es für einige Zeit gedacht , dass es genetische Ursachen für BE sowie Umwelt one, wie Alkohol zu trinken und zu essen fetthaltige Lebensmittel zu können, haben die Forscher bisher keine genetischen Variationen , die mit der Bedingung verbunden werden gefunden.

Nun hat ein multinationales Forscherteam um Professor Janusz Jankowski des Blizard Institut für Zell- und Molekularwissenschaft an der Queen Mary , University of London (UK) , führte genetischen Variationen auf Chromosom 6p21 und auf Chromosom 16q24 identifiziert. Ihre Forschung ist vor kurzem online (Sonntag) in Nature Genetics veröffentlicht [1].

[2] ist ein Zustand, in dem krankhaften Veränderungen in Zellen entlang der unteren Ende der Speiseröhre auftreten . Es wird häufig verursacht durch saurem Reflux und die Inzidenz hat sich in den letzten Jahren zugenommen , mit 10-20 Prozent der Patienten mit saurem Reflux entwickeln BE . Es kann fortschreiten , um Barrett- Dysplasie zu werden, wenn die Zellen präkanzeröse und kann dann in Adenokarzinom des Ösophagus (Krebs) zu entwickeln. Fünf-Jahres- Überlebensrate nach einer Diagnose eines Adenokarzinoms weniger als 15 Prozent , und so ist es wichtig, zu erkennen und zu behandeln, die Bedingungen , während sie noch in ihrem Anfangsstadium.

Professor Jankowski und Kollegen aus mehr als 100 Zentren in Großbritannien und 20 weitere auf der ganzen Welt , in eine andere Gruppe von 1.105 Patienten führte eine genomweite Analyse , in der sie analysiert 660.000 genetische Variationen in 1.800 Patienten mit BE und getestet die Top 200.000 genetische Variationen , einen Vergleich mit großen Gruppen von Menschen ( über 5.000 insgesamt), als Kontrollen , die nicht über handeln . Während dieses Prozesses identifizierten sie Variationen in der Abfolge der einzelnen Nukleotiden - Moleküle , A, T, C oder G , aus denen DNA - in zwei Chromosomen . Sie prüften dann diese beiden Einzel-Nukleotid- Polymorphismen (SNPs) in weiteren 4.500 Patienten.

" Nach diesen Stufen , die beiden SNPs auf Chromosom 6p21 und 16q24 zeigten überzeugende Beweise , dass sie mit der Entwicklung der Barrett-Ösophagus verbunden waren ", sagte Professor Jankowski . "Dies ist das erste Mal eine genetische Verbindung hat sich gezeigt, Unsere Ergebnisse bilden die Grundlage für genetisch Screening 30 Prozent der westlichen Bevölkerung , die saurem Reflux , auf die 10 bis 20 Prozent von ihnen zu sehen bekommen - . Prozent der Bevölkerung insgesamt drei - wird weitergehen , um zu entwickeln Diese genetischen Variationen werden auch die Grundlage für die Entwicklung neuer Ziele für die Therapie zu bilden. .

" Da BE ist bekannt, dass eine Vorstufe zu Speiseröhrenkrebs sein , ist es durchaus möglich, dass diese genetischen Variationen könnten auch Risikofaktoren für die Entwicklung der Krebs und sie uns Hinweise auf die biologischen Mechanismen geben kann . "

Die Forscher fanden heraus , dass eine der genetischen Variationen, wurde in der Nähe eines Gens , FOXF1 , von der bekannt ist , bei der Entwicklung des Magen -Darm-Trakt ( Speiseröhre , Magen und Darm ) beteiligt ist , und der andere mit dem Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) Bereich, in dem es Gene mit dem Immunsystem beteiligt sind, Entzündung und der Geruchssinn .

" Unsere Ergebnisse liefern direkte Beweise für eine genetische Ursache für Barrett-Ösophagus ", sagte Professor Jankowski . " Auch wenn es nicht ganz klar, doch was Rollen durch die zugrunde liegenden Gene gespielt werden , der Ort einer der SNPs in der Nähe des Gens FOXF1 schlägt kann es strukturelle Faktoren im Magen und Speiseröhre , die eine Person anfällig machen , um den Zustand zu entwickeln . Dies ist im Einklang mit Nachweis, dass ein strukturelles Defizit , nämlich Hiatus Leistenbruch Wird bekanntermaßen stark mit zugeordnet sein . Wir fanden auch Beweise dafür, dass SNPs , die bekanntermaßen mit einer erhöhten zugeordnet werden Körpergewicht wurden , die eine Verbindung mit wahrscheinlich ist; Dies legt nahe, dass genetische Effekte können zum Teil untermauern die epidemiologische Beobachtung , dass Fettleibigkeit ist ein Risikofaktor für sein. "

Und weiter: " Beim Menschen tritt die MHC-Region auf Chromosom 6 und besteht aus 150 Gene, von denen mindestens 50 Prozent haben, Funktionen in der Immunität , Autoimmunantwortenoder Überwachungs Finden eines Gens hier legt nahe, dass das Immunsystem nicht . unter Kontrolle und ist in Overdrive- Patienten mit BE. Dies legt nahe, dass es durch entzündungshemmende Mittel gesteuert werden. "

Die Forscher planen , um weitere 10.000 Patienten, um diese Ergebnisse zu replizieren und um zu sehen , ob sie irgendwelche andere Gene, die vorhersagen kann , die weiter zu sein, entwickeln können testen.

" Wir wissen jetzt, das sein kann , wie Morbus Crohn oder Zöliakie vererbt werden. Wir haben gezeigt, dass es wahrscheinlich ist , dass der Körper die Kontrolle der Entzündung und subtile Veränderungen zu reparieren Mechanismen diktieren Veranlagung für die Krankheit ist . Unsere Ergebnisse machen es möglich, Menschen zu screenen, um vorherzusagen, die Fortschritte wird sich zu entwickeln , und ermöglichen es uns, neue Medikamente zu entwickeln , um den Zustand zu behandeln . Da die Rücklauf Ösophagitis ist die häufigste Erkrankung in der westlichen erwachsenen Bevölkerung , die höchstens einen von drei Menschen , diese zu finden haben eine große potenzielle Auswirkungen ", schloss Professor Jankowski .

BE tritt bei etwa zwei Prozent der Bevölkerung mit dem höchsten Risiko bei Männern über 50 Jahre alt in den entwickelten Ländern. Das Risiko der Entwicklung von Ösophagus-Adenokarzinom bei Menschen mit BE wurde auf etwa 0,4 bis 1 Prozent pro Jahr. Speiseröhrenkrebs ist die achte häufigste Krebsart weltweit mit fast 482.000 neue Fälle diagnostiziert, und etwa 406.500 Todesfälle pro Jahr [3].