Roman Nicht Antibiotika gegen MRSA und gemeinsame Streptokokken -Infektionen

Menachem Shoham , PhD, Associate Professor für Biochemie an der Case Western Reserve University School of Medicine, hat Roman antivirulence Medikamente entdeckt, die , ohne die Bakterien zu töten , machen Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus ( MRSA ) Und Streptococcus pyogenes , gemeinhin als Strep bezeichnet , harmlos durch die Verhinderung der Bildung von Toxinen , die Krankheiten verursachen . Die vielversprechende Entdeckung wurde diese Woche auf der Interscience Conference on Antimicrobial Agents and vorgestellt Chemotherapie in San Francisco .

MRSA-Infektionen sind eine zunehmende Gesundheitsbedrohung , so dass 20.000 bis 40.000 Todesfälle pro Jahr in den Vereinigten Staaten allein . Es ist die häufigste bakterielle Erreger in Krankenhäusern und in der Gemeinschaft als Ganzes , mit rund einer Million dokumentierte Infektionen pro Jahr bundesweit , kostet schätzungsweise $ 8000000000 pro Jahr zu behandeln.

Das Problem wird zunehmend schwerer , da die Bakterien eine Resistenz entwickelt Antibiotika . Als Ergebnis werden Gesundheitsdienstleister von Optionen laufen , um Patienten mit Antibiotika-resistenten Infektionen wie MRSA und Entzündung zu behandeln , wodurch ein dringender Bedarf an alternativen Behandlungsmethoden und Ansätze.

" Staph Bakterien sind allgegenwärtig und in der Regel nicht Infektionen verursachen jedoch gelegentlich diese Bakterien gefährlich werden aufgrund ihrer Sekretion von Toxinen ", sagt Dr. Shoham . "Wir haben Potenzial antivirulence Medikamente, die die Produktion von Toxinen blockieren entdeckt , wodurch das Bakterium harmlos. Im Gegensatz zu Antibiotika, diese neuen antivirulence Medikamente nicht die Bakterien abzutöten . Da das Überleben der Bakterien ist von diesem Ansatz bedroht , die Entwicklung von Widerstand , wie die gegenüber Antibiotika , wird nicht erwartet, zu einem ernsthaften Problem werden. "

Dr. Schoham identifiziert ein bakterielles Protein, das als Âgra bekannt als Schlüsselmolekül zum Einschalten der Freisetzung von Toxinen verantwortlich. Agra, jedoch muss aktiviert werden , um die Toxinproduktion zu induzieren. Sein Ziel war es , die Aktivierung von Agra mit einem Medikament zu blockieren und verhindert so die Kaskade von Toxin Freisetzung in das Blut, um schwere Infektionen im Körper führen kann.

Das Screening nach Agra Inhibitoren wurde zunächst in einem Computer durch das Andocken Bibliotheken von vielen Tausenden von "drug -like" Verbindungen und herauszufinden, welche Verbindungen in die Aktivierungsstelle Agra besten passen würde durchgeführt. Anschließend wurden etwa 100 der besten Wertung Verbindungen im Labor zur Inhibierung der Produktion eines Toxins , das die roten Blutkörperchen zerreißt getestet. Sieben dieser Verbindungen wurden als aktiv zu sein . Testing Verbindungen mit chemischen Ähnlichkeit zu den ursprünglichen Verbindungen führen zur Entdeckung von zusätzlichen und wirksamere sogenannte "Lead" Verbindungen .

Optimierung der anfänglichen "Lead " -Verbindungen wurde durch chemische Synthese von 250 neue Verbindungen, die kleine, aber wichtige chemische Modifikationen an einer der Ausgangsleitungendurchgeführt . Mehr als ein Dutzend aktive Verbindungen wurden durch dieses Verfahren gefunden. Die beste Medikamentenkandidaten reduziert roten Blutzellbruchum 95 Prozent , ohne die das Wachstum von Bakterien .

Ab Herbst wird Dr. Shoham und Kollegen beginnen Testen der Medikamentenkandidaten in Tiermodellen .

" Es ist möglich, die Virulenz von MRSA , ohne zu töten die Bakterien zu hemmen ", so Dr. Shoham . " Solche antivirulence Arzneimittel können zur Prophylaxe oder Therapie für sich oder in Kombination mit einem Antibiotikum verwendet werden. Antivirulence Therapie Bakterien gegenüber Antibiotika , die unwirksam geworden sind, von selbst zu sensitivieren . "