In Hochrisikopatienten, Kopf und Hals-Krebs durch neue Arzneimittelkombination vorbeugen

Eine neue Wirkstoffkombination zeigt Versprechen bei der Verringerung des Risikos bei Patienten mit fortgeschrittenem oralen Krebsvorstufen zu Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses zu entwickeln. Die Ergebnisse der Studie, die vorklinische und klinische Analysen enthalten , wurden in der veröffentlichten Clinical Cancer Research, Eine Zeitschrift der American Association for Cancer Research .

" Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses ( SCCHN ) ist die häufigste Form von Kopf- und Halskrebs ", sagte Dong Mond Shin, MD, Professor für Hämatologie, Onkologie und HNO-Heilkunde an der Emory University School of Medicine und Direktor des . Krebs- Chemoprävention Programm an Winship Cancer Institute an der Emory University in Atlanta, Ga " Die Überlebensrate bei Patienten mit SCCHN ist sehr schlecht Eine wirksame Präventionsansatz ist dringend erforderlich , vor allem weil wir Patienten, die ein extrem hohes Risiko zu identifizieren . Menschen mit erweiterte oralen Krebsvorstufen . "

Basierend auf dem Stand der Forschung was eine Rolle für den epidermalen Wachstumsfaktor -Rezeptor ( EGFR) und Cyclooxygenase-2 ( COX-2) bei der Förderung von SCCHN Shin und Kollegen glaubte Kombinieren eines EGFR -Inhibitor und einen COX -2-Inhibitor ein wirksames chemopräventives Ansatz bereitzustellen .

Sie fanden, daß die Kombination aus dem EGFR -Inhibitor Erlotinib und der COX -2-Inhibitor Celecoxib war wirksamer zur Hemmung des Wachstums menschlicher SCCHN -Zelllinien im Vergleich mit beiden Arzneimittel allein. Zusätzlich Behandlung von Mäusen mit der Wirkstoffkombination vor der Transplantation von ihnen mit menschlichen SCCHN Zellen effektiver unterdrückt Wachstum von Krebszellen , als habe die Vorbehandlung der Mäuse mit beiden Medikamente allein.

Auf der Grundlage dieser präklinischen Analysen , Shin und Kollegen leitete eine Phase-I- Chemoprävention Studie. Elf Patienten mit fortgeschrittenen mündlichen Krebsvorstufen wurden randomisiert einer Behandlung mit Erlotinib und Celecoxib zugeordnet. Gewebeproben aus Patienten erhalten wurden und pathologisch bei drei, sechs und 12 Monate nach Therapiebeginn beurteilt . Biopsien an der Grundlinie und Follow-up waren sieben Patienten zur Verfügung.

Pathologische Untersuchung der Biopsien zeigte, dass drei der sieben Patienten eine vollständige pathologische Reaktion ; das heißt, es war nicht mehr Beweise für die Krebsvorstufen in der Follow-up- Biopsie-Probe . Unter den anderen Patienten, zwei hatten eine partielle pathologische Reaktion und zwei war die Krankheit .

" Feststellung, dass diese Kombination von Medikamenten verursacht einige erweiterte Präkanzerosen ganz verschwinden war eine gute Nachricht ", sagte Shin . "Advanced Präkanzerosen selten zurück , so dass unsere Daten Proof-of- Prinzip , dass eine Kombination chemopräventive Strategie mit molekular zielgerichtete Agenten möglich ist. "

Mehrere Patienten brach die Studie wegen der schweren Nebenwirkungen , so Shin . "Prävention ist nicht durch kurzfristige Behandlung erreicht ", sagte er . "Also müssen wir die Sicherheit und Toxizität dieser Kombination weiter vor der Planung einer Großversuch zu untersuchen. Wir suchen auch nach Kombinationstherapien mit weniger giftig oder ungiftig Mittel, wie natürliche Verbindungen . "