Breast Cancer Stem Cells Express HER2 auch in "negativ" Tumoren , Studie fest,

Neue Forschungsergebnisse von der University of Michigan Comprehensive Cancer Center fest, dass das Protein HER2 spielt eine Rolle , auch in Brustkrebs das wäre die traditionell als HER2 -negative kategorisiert werden - und dass das Medikament Herceptin , die HER2 abzielt , eine noch größere Rolle für die Behandlung von Brustkrebs und seine Ausbreitung zu verhindern haben.

Etwa 20 Prozent der Frauen mit Brustkrebs haben Tumoren markierte HER2 - positiv. Und da das Medikament Herceptin wurde in der Szene kommen , hat es einen enormen Einfluss auf das Überleben für diese Frauen hatten , vor allem , wenn es in der adjuvanten Therapie gegeben , nach der Operation , um den primären Tumor zu entfernen . Die neuen Erkenntnisse haben potenzielle Auswirkungen auf eine zusätzliche 65 Prozent der Frauen mit Brustkrebs .

Eine aktuelle Studie auf der Grundlage neuer Analysen der alten Daten fand einige Tumoren wurden fälschlicherweise als HER2-positivem und als Ergebnis die Frauen erhielten eine adjuvante Herceptin kategorisiert . Es stellt sich heraus , sie so viel profitierten von der Behandlung als Frau mit tatsächlichen HER2-positivem Krebs.

"Wir bieten jetzt eine molekulare Erklärung für die überraschende Erkenntnis , dass eine adjuvante Herceptin profitierten einige Frauen mit HER2 - negativem Brustkrebs . Wenn dies in klinischen Studien bestätigt , ist es unser Ansatz zur Behandlung von Brustkrebs verändern könnten ", sagt Studienautor Max S. Wicha , MD, angesehener Professor für Onkologie und Direktor des UM Comprehensive Cancer Center .

An dieser Stelle werden die Patienten mit HER2- negativem Brustkrebs nicht geraten, Herceptin zu nehmen.

Die Erklärung dafür ist , dass HER2 selektiv in den Krebsstammzellen viele HER2-negativem Brustkrebs Tumoren exprimiert . Da die Stammzellen dar wie eine kleine Anzahl von Zellen in einem Tumor Die Menge des HER2 nicht hoch genug ist , um die Schwelle für einen HER2 - positiven Krebs erfüllen.

Die Forscher hatten zuvor gezeigt, HER2 spielt eine wichtige Rolle in Krebsstammzellen - die geringe Anzahl von Zellen in einem Tumor, der das Wachstum und die Ausbreitung Kraftstoff. Diese Zellen stellen 1 Prozent bis 5 Prozent aller Zellen in einem Tumor . Sie sind beständig gegen Strom Chemotherapie und Bestrahlungen - aber da sie Ausdruck HER2 , werden sie effektiv durch gezielte Herceptin .

Ferner werden die Forscher in dieser neuen Studie festgestellt, dass bei Tumoren als HER2 -negative , HER2 Stufen eingeteilt höher waren in Knochenmetastasen im Vergleich zu den primären Brusttumor . Bone ist die häufigste Seite, auf welche Brustkrebs Spreads .

Die Forscher verabreichten Herceptin zu Mäusen, die mit dieser Knochenläsionen und fand, dass es am effektivsten, wenn frühzeitig bei Tumoren kleiner oder bloße waren " Mikrometastasen . " In diesen Fällen Herceptin fast vollständig blockiert die Tumore zu wachsen . Wenn das Medikament wurde später gegeben , nachdem Tumoren wurden gegründet , hatte es wenig Wirkung.

"Wir haben gezeigt , dass der Knochenmikroumgebunginduziert HER2-Expression in diesen Tumoren . Wenn Herceptin kann KnochenmikrometastasenZiel , dann Verabreichung an Patienten , bevor Metastasen entwickeln, könnte dazu beitragen, Wiederauftreten des Tumors ", sagt Studienautor Hasan Korkaya , Ph.D., wissenschaftlicher Mitarbeiter Professor für Innere Medizin an der UM Medical School.

Die Implikationen dieser Ergebnisse sind , dass wir Krebs-Behandlungen , die die kleine Zahl von Krebs-Stammzellen zusätzlich zu den traditionellen Chemotherapien , die die Großtumorzellenzu eliminieren Ziel. Dies bedeutet, dass lediglich betrachten , ob ein Tumor schrumpft nicht gut genug ist , um festzustellen, ob die Behandlung langfristigen Nutzen zu haben.

"Diese Arbeit hat sehr bedeutende Auswirkungen darauf, wie wir entwickelt haben adjuvante Therapien . Die Idee der Verwendung von Arzneimitteln, die Tumore schrumpfen verursachen , die seit der akzeptierte Paradigma für die Entwicklung von Therapien hat , ist mangelhaft . Unsere Arbeit legt nahe, dass adjuvante Therapien müssen , um das Ziel Krebsstammzellpopulation. Die Beseitigung von Krebsstammzellen durch wirksame adjuvante Therapien sollten Wiederauftreten des Tumors zu verhindern , was letztlich zu mehr Heilmittel ", sagt Wicha .