Ergebnis In Kopf- und Halskrebs Prognostizierte Durch genetische Vielfalt innerhalb der Tumoren

Ein neues Maß für die Heterogenität - die Vielfalt der genetischen Mutationen - von Zellen innerhalb einer Tumor scheint die Behandlungsergebnisse von Patienten mit der häufigsten Art von Kopf- und Halskrebs vorherzusagen. In der 20. Mai Ausgabe der Zeitschrift Krebs, Forscher am Massachusetts General Hospital (MGH ) und Massachusetts Eye and Ear Infirmary beschreiben, wie die Maßnahme war ein besserer Prädiktor für das Überleben als die meisten traditionellen Risikofaktoren in einer kleinen Gruppe von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses .

"Unsere Ergebnisse werden schließlich ermöglichen eine bessere Anpassung von Behandlungen für einzelne Patienten , auf der Grundlage dieses Merkmals ihrer Tumoren ", sagt Edmund Mroz , PhD, der MGH Zentrum für Krebsforschung, Hauptautor der Cancer Report. "Das Verfahren zur Messung der Heterogenität kann auf die meisten Krebsarten angewendet werden , so dass unsere Arbeit soll Forschern helfen, festzustellen, ob ein ähnliches Verhältnis zwischen Heterogenität und die Ergebnisse in anderen Tumoren auftritt. "

Seit Jahrzehnten Forscher haben die Hypothese aufgestellt , dass Tumoren mit einem hohen Maß an genetische Heterogenität - das Ergebnis der verschiedenen Untergruppen von Zellen, die eine unterschiedliche Mutationen an verschiedenen DNA-Stellen - wäre schwieriger zu behandeln, weil bestimmte Untergruppen könnten eher zu einer bestimmten Droge oder Strahlung überleben oder vor der Diagnose verbreitet haben . Während neuere Studien haben spezifische Gene und Proteine, die Strahlenresistenz verleihen, in Tumoren identifiziert , gibt bisher hat keine Möglichkeit, bequem Messen des Tumor Heterogenität .

Arbeiten im Labor von James Rocco , MD, PhD - Direktor der Messe Auge und Ohr / MGH Kopf-Hals- Molecular Oncology Research Laboratory , Principal Investigator am MGH Center for Cancer Research und Senior-Autor der Cancer Report - . Mroz und seine Kollegen ihre neue Maßnahme entwickelt durch die Analyse von fortgeschrittenen Gensequenzierung Daten, um einen Wert, der die genetische Vielfalt innerhalb eines Tumors zu erzeugen - nicht nur die Anzahl von genetischen Mutationen , aber wie weit bestimmte Mutationen in verschiedenen Untergruppen von Tumorzellen geteilt. Sie zum ersten Mal beschrieben , diese Maßnahme , die so genannte mutierte Allel - Tumorheterogenität( MATH ) , in der März 2013 Ausgabe des Oral Oncology. Aber das Papier war nur in der Lage zu zeigen, dass Patienten mit bekannten Faktoren vorherzusagen schlechte Ergebnisse - einschließlich der spezifischen Mutationen im TP53 -Gen oder einem Mangel an einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) - waren wahrscheinlich höhere MATH Werte haben.

In der aktuellen Studie , die Forscher verwendet MATH , um genetische Daten von den Tumoren von 74 Patienten mit Plattenepithelkarzinomen Kopf-Hals- Karzinom , für die sie komplette Behandlung und das Ergebnis hatte Informationen zu analysieren. Nicht nur, dass sie feststellen, dass höhere MATH Werte wurden stark mit kürzeren Gesamtüberlebensrate verbunden - mit jeder Einheit der Anstieg reflektiert eine 5-prozentige Erhöhung der Gefahr des Todes - aber das Verhältnis war auch innerhalb von Gruppen von Patienten, die bereits mit einem Risiko für schlechte Ergebnis gesehen . Zum Beispiel bei Patienten mit HPV - negativen Tumoren , die mit höheren MATH Werte waren weniger wahrscheinlich , um zu überleben als solche mit niedrigeren Werten MATH . Insgesamt wurden MATH Werte stärker an Ergebnissen verwandt als die meisten zuvor identifizierten Risikofaktoren und verbesserte Ergebnis die Prognosen auf der Grundlage aller anderen Risikofaktoren haben die Forscher untersucht.

Die Auswirkungen der MATH -Wert auf das Ergebnis erschien am stärksten bei Patienten, die mit Chemotherapie , Die eine größere Wahrscheinlichkeit , die sehr heterogene Tumoren enthalten behandlungsresistente Zellen reflektieren kann , sagt Mroz . Er stellt außerdem fest, daß, was verringert die Wahrscheinlichkeit des Überlebens scheint die Untergruppen von Zellen, die mit verschiedenen Mutationen innerhalb eines Tumors , nicht das Verfahren der Mutation selbst sein. "Wenn alle Tumorzellen durch die gleiche Reihe von Mutationen weg, eine einzige Behandlung vielleicht noch in der Lage , alle von ihnen zu töten. Aber wenn es Untergruppen mit verschiedenen Gruppen von Mutationen , könnte eine Untergruppe beständig gegen eine Art von Behandlung, während eine andere Untergruppe könnte eine andere Therapie zu widerstehen. "

Neben der Kombination von MATH Werte mit klinischen Merkmale , um die Chance auf eine erfolgreiche Behandlung eines Patienten besser vorherzusagen , stellt Mroz , dass MATH könnte eines Tages helfen, festzustellen Behandlung Wahl - die Leitung der Verwendung aggressiver Therapien gegen Tumoren mit höheren Werten , während die Patienten mit niedrigeren Werten zu erhalten weniger intensiv Standardbehandlung . Während MATH wird wahrscheinlich ebenso nützlich bei der Vorhersage der Ergebnisse für andere solide Tumoren sein , die Forscher beachten Sie , dass muss in zukünftigen Studien gezeigt werden.

"Unsere Ergebnisse haben wichtige Auswirkungen auf die Zukunft der Onkologie ", sagt Rocco , die Daniel Miller Associate Professor der Ohrenheilkunde und Heilkunde an der Harvard Medical School. " MATH bietet eine einfache, quantitative Möglichkeit, Hypothesen über intratumorale genetische Heterogenität , einschließlich der Wahrscheinlichkeit, dass zielgerichtete Therapie erfolgreich sein zu testen. Sie wichtige Fragen darüber, wie genetische Heterogenität innerhalb eines Tumors und ob Heterogenität kann therapeutisch genutzt werden, entwickelt sich auch zu erhöhen . "