Neues Target für Entwicklung von Medikamenten, Blockieren der Induktion von Tinnitus

ein Epilepsie Droge zeigt Versprechen in einem Tiermodell zu verhindern Tinnitus von der Entwicklung nach der Exposition gegenüber Lärm , laut einer neuen Studie von Forschern an der University of Pittsburgh School of Medicine. Die Ergebnisse, berichtet in dieser Woche in der frühen Online-Version der Proceedings of the National Academy of Sciences, Zeigen zum ersten Mal den Grund der chronischen und manchmal lähmenden Zustand auftritt.

Schätzungsweise 5 bis 15 Prozent der Amerikaner hören Pfeifen, Klick , brüllend und andere Phantomgeräuschevon Tinnitus , die in der Regel durch Einwirkung sehr laute Geräusche hervorgerufen , sagte Senior Investigator Thanos Tzounopoulos , Ph.D., Associate Professor und Mitglied des Gehör Forschungsgruppe in der Abteilung für HNO-Heilkunde , Pitt School of Medicine.

"Es gibt keine Heilung für sie , und die aktuellen Therapien wie Hörgeräte nicht für viele Patienten entlasten ", sagte er . " Wir hoffen, dass durch die Identifizierung der Ursache , können wir wirksame Interventionen zu entwickeln. "

Das Team an einem Bereich des Gehirns , die Heimat von einer wichtigen Hörzentrum konzentriert genannt dorsalen Nucleus cochlearis (DCN ) . Aus der bisherigen Forschung in einem Mausmodell , wussten sie, dass Tinnitus ist mit Hyperaktivität der DCN Zellen verbunden - sie feuern Impulse , auch wenn es keinen tatsächlichen Klang wahrzunehmen . Für den neuen Experimenten , nahmen sie einen genauen Blick auf die biophysikalischen Eigenschaften von winzigen Kanälen , die so genannte KCNQ-Kanäle , durch die Kaliumionen Reisen in und aus der Zelle .

"Wir fanden heraus, dass Mäuse, die mit Tinnitus haben hyperaktive DCN Zellen aufgrund einer Verringerung der KCNQ- Kaliumkanal -Aktivität ", sagte Dr. Tzounopoulos . "Diese KCNQ-Kanäle sind, was die " Bremsen " , die Erregbarkeit oder die Aktivität von Nervenzellen zu reduzieren. "

Im Modell werden sediert Mäuse auf einem Ohr auf eine 116 - Dezibel- Sound ausgesetzt , um die Lautstärke der Sirene eines Krankenwagens , für 45 Minuten , die in früheren Arbeiten gezeigt wurde, dass die Entwicklung von Tinnitus in 50 Prozent der exponierten Mäusen führen . Dr. Tzounopoulos und sein Team untersucht , ob eine von der FDA zugelassene Epilepsie Medikament namens Retigabin , die speziell verbessert KCNQ-Kanalaktivitätkönnte die Entwicklung von Tinnitus zu verhindern. In die Lärmbelastung und zweimal täglich für die nächsten fünf Tage dreißig Minuten , die Hälfte der exponierten Gruppe wurde Injektionen von Retigabin gegeben .

Sieben Tage nach der Lärmbelastung , bestimmt das Team , ob die Mäuse Tinnitus durch die Durchführung von Schreck Experimente , in denen ein kontinuierlicher , 70 dB Ton wird für einen Zeitraum gespielt entwickelt , dann kurz angehalten und dann , bevor sie mit einem viel lauter unterbrochen wieder aufgenommen Puls . Mäuse mit normalem Gehör wahr die Lücke in Klänge und sind uns bewusst, etwas verändert hatte , so dass sie weniger von der lauten Impuls erschrocken als Mäuse mit Tinnitus , die Phantomgeräuschezu hören , dass Masken der Moment der Stille zwischen den Tönen Hintergrund .

Die Forscher fanden heraus , dass Mäuse , die mit Retigabin unmittelbar nach Lärmbelastung behandelt wurden, entwickelten keine Tinnitus. In Übereinstimmung mit früheren Studien , 50 Prozent der lärmbelastete Mäusen , die nicht mit dem Arzneimittel behandelt wurden, zeigten Verhaltens Anzeichen der Erkrankung.

"Dies ist eine wichtige Erkenntnis , die die biophysikalischen Eigenschaften eines Kaliumkanals mit der Wahrnehmung einer Phantomschall verbindet ", sagte Dr. Tzounopoulos . "Tinnitus ist ein Ionenkanal , und diese KCNQ-Kanäle sind ein neues Target für die Entwicklung von Medikamenten , die die Induktion von Tinnitus bei Menschen zu blockieren. "

Die Familie KCNQ besteht aus fünf verschiedenen Untereinheiten , von denen vier empfindlich auf Retigabin sind zusammen. Er und seine Mitarbeiter darauf abzielen, eine Droge, die spezifisch für die zwei KCNQ -Untereinheiten in Tinnitus beteiligt , um das Potential für Nebenwirkungen zu minimieren, ist zu entwickeln.

" Ein solches Medikament könnte eine sehr hilfreiche präventive Strategie für Soldaten und andere Menschen, die in Situationen, in denen Kontakt mit sehr laute Geräusche wahrscheinlich arbeiten zu können ", sagte Dr. Tzounopoulos . "Es könnte auch für andere Bedingungen der Phantomwahrnehmungen, wie Schmerzen in einer Extremität , die amputiert hat sein."