Ein Team von Wissenschaftlern an der Johns Hopkins und in Texas hat eine Handvoll von genetischen Mutationen in schwarze Amerikaner identifiziert , zusätzlich zu einigen chemischen Veränderungen beeinflussen die Genaktivität , die dazu beitragen könnte erklären, warum die Todesrate unter den Afro - Amerikaner aus der häufigsten Form von Kopf und Hals-Krebs nach wie vor über der Sterberate von Weißen mit der gleichen Krebs schweben rund 18 Prozent höher.
Die sogenannte Überlebenslückebesteht, das Team sagt , trotz jahrzehntelanger steilen Rückgang der Todesfälle aufgrund von Kopf-Hals- Plattenepithelkarzinome der Amerikaner aller Rassen , die sich weitgehend auf den starken Rückgang der Raucher seit Mitte der 1970er Jahre zugeschrieben wird.
Das Team der neuesten Analyse Tumor Gewebe- und Blutproben von 60 schwarze und 168 weiße Männer und Frauen mit der Krankheit wird angenommen, dass die erste und eine gründliche Analyse der genetischen und epigenetischen Entstehung solcher häufigsten Krebserkrankungen der Lippe , Mund, Zunge und Rachen aus Gründen der Rasse sein .
Forscher präsentierten die Ergebnisse der Studie in Atlanta auf der sechsten American Association for Cancer Research Conference über die Wissenschaft der Krebs Gesundheit Disparitäten in Rasse / ethnische Minderheiten und der medizinisch unterversorgten . Mehr als 30.000 Amerikaner sterben jedes Jahr an irgendeiner Form von Kopf-Hals- Plattenepithelkarzinom.
Laut Studienleiter und Genomik Epidemiologe Rafael Guerrero - Preston, Dr.PH , stellen Forschungsergebnisse seines Teams , was könnte das letzte Stück in der ÜberlebenslückeGeheimnis zu sein , und fügte hinzu , diese gut untersuchte und bekannte Faktoren wie schlechte Bildung, Armut , begrenzten Zugang zu Gesundheitsversorgung und frühen Zugang zu Behandlungen.
"Unsere Studie Ergebnisse sind wichtig für das Verständnis und schließlich Beseitigung Kopf-Hals- Krebs-Überlebensunterschiedezwischen den Rennen ", sagt Guerrero - Preston , Assistant Professor in HNO - Kopf-Hals- Chirurgie an der Johns Hopkins University School of Medicine und seine Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center. " Die genetische und epigenetische Veränderungen, die wir identifiziert wurden, können für eine verbesserte Risikobewertung , Früherkennung, zielgerichtete Therapie und Patienten Follow-up für Menschen aller Rassen verwendet werden. "
Zu den wichtigsten Ergebnisse der Studie wurden einige 317 epigenetische Modifikationen signifikant häufiger bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs und die vier häufigsten , die häufiger bei Schwarzen und Weißen waren , vor allem in einem halben Dutzend biologische Pfade .
Ein Weg , genannt TP53 , wurde von früheren Untersuchungen aus demselben Johns Hopkins -Team zu einer erhöhten Rate von Kopf- und Halskrebs in Menschen aller Rassen verbunden . Ein weiterer , NOTCH1 , hat erst vor kurzem auf Plattenepithelkarzinome gebunden worden .
Forscher fanden auch mehrere verwandte epigenetische Veränderungen - molekulare Modifikationen von Kern-DNA - im PAX -Weg , in erster Linie an PAX1 und PAX5 , wo ein chemischer Prozess namens Methylierung blockiert Tumor -unterdrückenden Gen-Aktivität , zum Schweigen zu bringen , die das Gen .
In ihrer Studie das Überleben Ergebnisse für alle Kopf- und Halskrebs waren schlimmer für Schwarze , mit rund 20 Prozent weniger Schwarzen letzten fünf Jahren als Weiße Überleben.
Drei von 10 Personen der beiden Rennen mit Kopf- und Halskrebs und sowohl eine TP53 -Mutation und PAX5 Methylierung so lange leben, nicht als Menschen, die Kopf- und Halskrebs und nur einen TP53 -Mutation hatten.
Überleben Ergebnisse nach fünf Jahren waren zweieinhalb Mal schlimmer für Schwarze mit PAX5 Methylierung als Weiße . In der Tat haben die Menschen der beiden Rennen mit PAX5 Methylierung nicht so lange leben wie jene ohne .
Darüber hinaus Analyse des Teams zeigten, dass diese verbundenen molekularen Veränderungen waren abhängig von dem der ursprünglichen Tumor entstanden ist.
Für Krebs Ursprung an der Rückseite des Mundes , oder Mund-Rachenraum , hatten die Schwarzen deutlich NOTCH1 Mutationen als Weißweine , bei 67 Prozent und 14 Prozent. Außerhalb des Oropharynx , jedoch im umgekehrten aufgetreten ist, ohne Schwarz und 18 Prozent der Weißen mit einer NOTCH1 Mutation. PAX1 und PAX5 epigenetischen Veränderungen wurden auf ähnliche Weise umgekehrt , je nach Tumorlokalisation , mit PAX1 Methylierung in 52 Prozent der Schwarzen und in 62 Prozent der Weißen in der Mund-Rachenraum , im Vergleich zu 70 Prozent und 60 Prozent , jeweils für Tumoren Ursprung anderswo in der Kopf-Hals- .
TP53 -Mutationen , andererseitswaren bei Schwarzen deutlich höher als bei Weißen , unabhängig von Tumorstelle .
Als Teil des Teams Analyse , die drei Jahre gedauert hat , decodiert Forscher und validiert die Krebs genetische Profile von allen Studienteilnehmern , vor allem aus der Region Baltimore, und verglichen die Ergebnisse mit genetischer Information von 279 Plattenepithelkarzinomen Gewebeproben erhalten in The Cancer Genome Atlas , einer nationalen Datenbank .
Guerrero - Preston sagt, dass eine weitere Untersuchung der genetischen und epigenetischen Modifikationen erforderlich, bevor genaue Überleben Zahlen in Monaten oder Jahren gemessen wird, kann auf eine bestimmte genetische Mutation oder eine Kombination von Veränderungen zugeschrieben werden kann. Solche detaillierten Erkenntnisse , sagt er, werden etwa 200 zusätzliche Studie Probanden , um benötigen für die Studie wissenschaftlich genau sein.
Guerrero - Preston will nicht nur seine genetische Analysen weiterhin in Schwarz , sondern auch für Kopf- und Halskrebs Unterschiede bei Latinos , eine andere ethnische Gruppe , in der ein Überlebensnachteil, wenn auch kleiner , bleibt gegenüber Weißen studieren.
"Unsere Forschung Ziel ist es, herauszufinden, wie man all diese ethnisch prädisponierende genetische Marker zu interagieren , wie sie aus- und wieder einschalten Reaktion auf Umweltreize wie Entzündung und Lebensstilfaktoren wie Rauchen und Ernährung Und wie sie Krebserkrankungen des Kopf-Hals auslösen ", sagt Guerrero - Preston .