Plattenepithelkarzinom des Ösophagus ( ESCC) , die Haupt histologischen Form von Speiseröhrenkrebs ist die häufigste Ursache für Krebstod weltweit. Wissenschaftler von der National University of Singapore ( NUS ) haben einen Biomarker , genannt Adenosindeaminase auf RNA -1 ( ADAR1 ), die das Potenzial, die Diagnose, Prognose und Behandlung dieser Erkrankung zu verbessern hat wirkende entdeckt.
Von Dr. Polly Chen von der Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) am NUS führte , ist das Team auch das erste zu zeigen, dass die Bearbeitung von Protein- Sequenzen macht fördert die Entwicklung von ESCC . Diese neue Studie wurde zum ersten Mal hier in der Krebsforschung auf 4. Dezember 2013 veröffentlicht .
Derzeit gibt es schlechte Prognose für ESCC Patienten und die Fünf-Jahres- Überlebensrate im Bereich von 20 zu 30 Prozent . Als solche gibt es einen dringenden Bedarf nach Biomarkern , die diese Krankheit so früh wie möglich zu diagnostizieren können , schätzen Reaktion auf Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Patienten vorherzusagen und die Gesamtüberlebensrate von Patienten, die eine Behandlung.
In normalen menschlichen Zellen dient Desoxyribonukleinsäure (DNA ), die den genetischen Code enthält , als Matrize für die präzise Herstellung von Ribonukleinsäure ( RNA ), so daß die DNA und RNA- Code Code identisch sind. Die Bearbeitung ist ein Verfahren, wobei RNA verändert wird , nachdem er aus DNA hergestellt , was zu einer veränderten Genprodukts . Diese RNA-Editing wird wahrscheinlich eine Rolle bei der Entstehung von Tumoren durch entweder eine Inaktivierung spielen Tumor Suppressor oder Aktivierung von Genen , die Tumorprogression zu fördern.
In ihrer Studie fanden die Forscher, dass die NUS RNA-Editing Enzym ADAR1 , die den Bearbeitungsprozess katalysiert , ist deutlich in ESCC Tumoren überexprimiert . Sie beobachteten, dass ADAR1 ändert das Produkt der AZIN1 Protein zu einer Form , die die Entwicklung der Krankheit fördert . Klinisch wurde der Tumor- Überexpression ADAR1 mit dem kürzeren Überlebenszeit von Patienten ESCC korreliert.
Die Ergebnisse legen nahe , dass ADAR1 kann als nützlicher Biomarker zu Störungen , die zu ESCC erkennen und als mögliches therapeutisches Ziel zu dienen. Die Untersuchung kann auch die Taste auf ein biologisches Verfahren für die Arzneimittelentwicklung zur Behandlung von ESCC .
Sagte Dr. Chen, " Untersuchung der Verbindung zwischen ADAR1 vermittelte RNA-Editing und Tumorprogression ist nur der erste Schritt in diese Forschung. Der Tumor- Überexpression von ADAR1 kann als ein frühes Warnzeichen für ESCC und stoppen oder verwendet werden, die Umkehrung des Prozesses kann der Zellen -Umwandlungsblock von normal bis bösartig. "
In Zukunft wird die Forscher weiter untersuchen die wichtigsten Ereignisse, die von RNA-Editing ADAR1 während ESCC Entwicklung geregelt. Sie planen, eine Methode, um die RNA-Editing -Prozess durch die Wiederherstellung der Balance von ADAR Silencing ADAR1 und Wiederherstellung eines bestimmten Hyper bearbeitet oder hypo- editierte Abschrift zu korrigieren zu entwickeln.