Achalasie ist eine seltene Krankheit - es wirkt sich 1 in 100.000 Menschen - gekennzeichnet durch einen Verlust von Nervenzellen im Ösophagus . Während die Ursache ist unbekannt , eine neue Studie von einem Team von Forschern an der KU Leuven in Belgien, der Universität Bonn in Deutschland und anderen europäischen Institutionen bestätigt zum ersten Mal , dass Achalasie ist autoimmune Ursprungs. Die Studie, die am 6. Juli in Nature Genetics veröffentlicht wurde, ist ein wichtiger Schritt zur Entschlüsselung der geheimnisvollen Krankheit.
Wenn wir zu schlucken , ein Schließmuskel in der unteren Speiseröhre geöffnet, in dem Essen , um den Magen zu gelangen. Nervenzellen in der Ösophaguswand steuern das Öffnen und Schließen des Schließmuskels , aber bei Patienten mit Achalasie , diese Nervenzellen nach und nach verschwinden . Ohne diese Zellen , schlägt der Schließmuskel der Speiseröhre zu entspannen , was zu Essen , um in der Speiseröhre zu akkumulieren. Dies führt zu Schluckbeschwerden , Aufstoßen , Erbrechen, nächtlichen Husten , Brustschmerzen und Gewichtsverlust.
Denn so wenig über Achalasie bekannt sind, werden aktuellen Behandlungen zu Strecken des Schließmuskels der Speiseröhre endoskopisch mit einem Ballon oder chirurgisch Schneiden der Schließmuskel begrenzt. Aber während diese Behandlungen können helfen, Krankheitssymptome zu lindern, sie nicht angehen deren Ursache.
Forscher haben lange vermutet, dass eine Autoimmunantwortist die Wurzel der Krankheit , aber eine Erklärung dafür , warum das Immunsystem von Menschen mit Achalasie reagiert wie es funktioniert weiter Ferne.
Eine mögliche Erklärung ist , dass der Speiseröhre Nervenzellen durch die Abwehrkräfte aufgrund einer missglückten Immunantwort auf eine frühere virale Infektion gezielt - das Immunsystem Fehler die Nervenzellen für das Virus und greift sie an .
Auf der Grundlage ihrer Ergebnisse , nun die Forscher in dieser Studie glauben, dass die Genetik eine wichtigere Rolle als bisher bei der Bestimmung , die ein Risiko für Achalasie ist gedacht zu spielen. Da die Krankheit ist so selten , haben Kohorten in früheren genetischen Untersuchungen zu klein war (weniger als 300 Patienten), um aussagekräftige Schlussfolgerungen zu ziehen.
Zusammen mit den deutschen Kollegen , Forscher an der KU Leuven untersuchten die DNA von 1506 Achalasie Patienten und 5832 Probanden aus Mittel- und Südeuropa . Die Studie ist die erste systematische , genomweite Assoziationsstudie zur Achalasie und beinhaltet die größte Kohorte immer für die Krankheit untersucht.
Die Forscher genotypisiert 196.524 winzige Unterschiede - genannt Einzelnukleotid-Polymorphismen oder SNPs , sprich: " Snips " - in der Immun- DNA von Menschen mit Achalasie , und verglichen die Ergebnisse mit der DNA von den gesunden Probanden. 33 SNPs wurde gefunden, dass mit Achalasie assoziiert sein.
Überraschenderweise alle 33 wurden in der so genannten " Haupthistokompatibilitätskomplex " (MHC) Region des Chromosoms 6 , dem Gen - dichten Bereich des menschlichen Genoms . Dieser Bereich ist auch bekannt, mit anderen Autoimmunerkrankungen, einschließlich zugeordnet werden multiple sklerose Typ -1-Diabetes und Lupus . Dieser Nachweis war genug für die Forscher , um zu bestätigen , dass Achalasie ist selbst eine Autoimmunerkrankung .
Die Forscher aufgezeigt auch eine bestimmte Folge von in der DNA von Menschen mit Achalasie , aber nicht bei den Kontrollen eingesetzt Aminosäuren. Der String , 8- Aminosäuren lang ist, wird in dem zytoplasmatischen Schwanz von HLA DQβ1 entfernt. In Zukunft wird die Forscher die funktionelle Auswirkungen dieser zusätzlichen Aminosäuren zu untersuchen - in der Hoffnung, die Ursache , und schließlich die Heilung , dieser rätselhaften Krankheit.