Neue Forschung beschreibt Details, wie ein Diabetes im Zusammenhang mit Gen-Funktionen auf einem biologischen Weg, der die Freisetzung von Insulin wirkt . Die Autoren der Studie sagen, dass der Suche nach Medikamenten, die auf diesem Weg dienen kann letztlich zu einer neuen Behandlung für Typ-1- Diabetes.
"Im Jahr 2007 unsere Genomik Team fand das erste Gen in einer genomweiten Suche auf eine wichtige Rolle bei Diabetes Typ 1 zu spielen, aber wir haben nicht die Funktion weiß", sagte Co- Studienleiter Hakon Hakonarson , MD, Ph.D. , Direktor des Zentrums für Angewandte Genomik am Kinderkrankenhaus von Philadelphia ( CHOP) . "Jetzt verstehen wir, wie dieses Gen spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Insulin-Stoffwechsel . "
Doris A. Stoffers , MD, Ph.D., des Instituts für Diabetes, Übergewicht und Stoffwechsel der Perelman School of Medicine an der Universität von Pennsylvania, war der Co- Senior-Autor mit Hakonarson und ist der korrespondierender Autor der Studie , die online erscheint in Cell.
Die aktuelle Feststellung stützt sich auf die 2007 genomweiten Assoziationsstudie ( GWAS ) von Hakonarson und Kollegen an CHOP die zeigen, dass Variationen in der KIAA0305 -Gen , das auch als CLEC16A bekannt , korrelieren mit höheren Risiko von Typ-1- Diabetes und anderen Autoimmunerkrankungen.
Hakonarson die Gruppe, die später entwickelte ein Stamm von Mäusen , in denen die Clec16a Gen deaktiviert wurde . Sie mit Stoffers , eine arbeitete dann Endokrinologie Experten , um eine Teilmenge der Knockout-Mäuse , bei denen nur die Zellen der Bauchspeicheldrüse betroffen züchten.
Die Wissenschaftler zeigen, dass die Clec16a Gen auf einem Weg von entscheidender Bedeutung , um die Insulinsekretion wirkt . Clec16a hilft normalerweise schützen Mitochondrien, die winzigen Energie erzeugenden Komponenten von Zellen. Wenn der CLEC 16a Gen ausgeknockt , beschädigt Mitochondrien dann verdaut , einen Prozess namens mitophagy und das resultierende Energieverlust Ausgang stört Beta-Zellen in der Bauchspeicheldrüse, in ihrem normalen Job zur Absonderung von Insulin . "Das ultimative Ergebnis der Löschung von Clec16a ist eine Ansammlung von ungesunden Mitochondrien , was zu weniger Insulin durch die Betazellen abgesondert ", sagte Stoffers .
Beim Menschen ist die Unfähigkeit, Insulin zu produzieren das Markenzeichen von Typ 1 Diabetes. Die Studie Team zeigte, dass Menschen mit Einzelbasen- Varianten in CLEC16A haben Beta-Zellfunktion mit weniger extremen Auswirkungen als in den Knockout-Mäusen verringert , wenn auch .
Die Forscher zeigten , dass die Clec16a biologischen Weg hat nachgeschalteten Auswirkungen auf einem Protein clled Parkin , bereits bekannt, ein Hauptregulator der mitophagy sein . Die aktuelle Studie ist die erste , die Clec16a Weg mit Regulierung der Parkin -vermittelte mitophagy verknüpfen und darauf, wie dieser Prozess kann Diabetes durch dysregulating Insulinsekretion beeinflussen.
Wenn Medikamente entwickelt, um auf dem Weg Clec16a handeln , könnten sie eine neue , zielgerichtete Therapie für Patienten mit Typ- 1 -Diabetes, die Risikovarianten in der CLEC16A Gen Hafen bieten , sagte Hakonarson .
Hakonarson sagte, dass GWAS Forschung hat oft nicht identifizieren Gen-Varianten mit größeren Auswirkungen auf die Gefahr von komplexen Krankheiten kritisiert worden , aber das in diesem Fall wird der GWAS vor sieben Jahren identifiziert eine bisher nicht charakterisierte Gen, das bewiesen hat , eine entscheidende Rolle spielen, nicht nur beim Typ 1 Diabetes , aber auch , wie seine Gruppe, die später geholfen entdecken, in multiple Sklerose Rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn und anderen Autoimmunerkrankungen. Er fügte hinzu , dass " mehr Arbeit getan werden muss, um zusätzliche kausalen Genvarianten bei Typ -1-Diabetes identifiziert werden. "