Aufbauend auf ihren früheren Forschung über die Biologie der Fettstoffwechsel, entdeckt Joslin Wissenschaftler, dass microRNAs - kleine RNA-Moleküle , die eine wichtige Rolle bei der Regulierung in vielen Arten von Gewebe spielen - spielen eine wichtige Rolle bei der Verteilung und Bestimmung von Fettzellen und ganze Körper den Stoffwechsel. Auch die Studie der erste zu zeigen, dass microRNAs ( miRNAs) Einfluss auf die Entwicklung einer Lipodystrophie (abnorme Fettansammlung ), die viele Menschen mit beeinflusst HIV Empfangen einer antiretroviralen Therapie. Die Ergebnisse erscheinen in der August-Ausgabe des Journal of Clinical Investigation .
Zurück Joslin Studien haben gezeigt, dass Fettzellen (Adipozyten ) haben Funktionen weit über die Fettspeicherung : sie Substanzen, die aktiv Einfluss auf den Stoffwechsel und sind auch ein Ort der systemischen absondern Entzündung führt zu Insulinresistenz. Der Körper hat zwei Arten von Fett - die häufigsten weißen Fettgewebe Fett (WAT) , die Fettreserven ; und braunen Fettgewebe Fett (BAT) , das Fett verbrennt , um Wärme zu erzeugen. BAT spielt eine positive Rolle bei der Regulierung Körpergewicht und des Stoffwechsels , die großes Interesse unter Wissenschaftlern und Pharmaunternehmen auf der Suche nach Behandlungsmöglichkeiten für Fettleibigkeit erzeugt hat . Überschüssige WAT , andererseits , insbesondere in der intra-abdominalen Bereich , mit Stoffwechselerkrankungen, wie Typ-2 -Diabetes .
In der aktuellen Studie , waren Joslin Wissenschaftler daran interessiert, mehr über miRNAs und ihre Rolle bei der Schaffung von Fettzellen und die Funktion der braune und weiße Fett. Frühere Joslin Untersuchung zeigte, dass die mit dem Altern , miRNA Verarbeitung in Fettgewebe nimmt aufgrund einer Abnahme in Dicer , eine kritische Enzym, das pre- miRNAs umwandelt miRNAs reifen.
Mit Hilfe eines Maus-Modell , in dem die Expression von Dicer wurde speziell im Fettgewebe ausgeschlagen , die Forscher fanden heraus , dass Mäuse , die Dicer in Fett fehlte entwickelt abnorme Fettverteilung ähnelt HIV- Lipodystrophie (die mit antiviralen Behandlung verbunden ist ) . Bei Mäusen wurde diese Form der Lipodystrophie auch durch " Bleaching " der braunen Fettzellen , Verlust der weißen Fett, und Zeichen des metabolischen Syndroms , einschließlich Insulinresistenz, Fettgewebeentzündung, Dyslipidämie (erhöhte Cholesterin und Fett ), erhöhte Ruheenergienutzung und erhöhte Markierungen von kardiovaskulären Erkrankungen .
Die Forscher fanden auch unteren Dicer Ebenen im Fettgewebe von Patienten mit HIV und HIV - verwandten Lipodystrophie , was darauf hindeutet , dass niedrige Dicer Expression in Fett bei HIV-Patienten , kann zur Entwicklung des Syndroms beitragen , eine Komplikation, die Therapie bei manchen Menschen begrenzt mit HIV.
Zusammen zeigen diese Ergebnisse eine wesentliche Rolle für Dicer und miRNA in weiße und braune Zelldifferenzierung und ganzen Körpermetabolismus , die zur Entwicklung von HIV- verwandten Lipodystrophie beitragen können. " Es ist gut, auf unserer bisherigen Forschung auf miRNA Verarbeitung und Dicer in Altern bauen und zu finden, dass ein Rückgang der Dicer kann auch eine wichtige Rolle in der HIV Lipodystrophie durch dramatisch verändert die Biologie von Fett und die Neigung zu Diabetes und metabolisches Syndrom ", sagt Hauptautor Ronald C. Kahn, MD, Leiter Academic Officer bei Joslin Diabetes Center und der Mary K. Iacocca Professor für Medizin an der Harvard Medical School. "Diese Forschung ist ein gutes Beispiel dafür, wie wir gehen von der " Bank " an das Bett und wie Entdeckungen in einem Gebiet oder Forschung , Einblicke in anderen klinischen Erkrankungen führen . "
Diese Forschung legt nahe, dass die Therapie mit einem Mittel, das Niveaus von Dicer oder spezifische miRNA-Expression erhöht könnte vorteilhaft für Menschen mit metabolischem Syndrom sein . "Wenn wir Dicer -Aktivität zu erhöhen, würde Fettgewebe haben einen gesünderen Stoffwechsel, die den Stoffwechsel des Menschen , der behandelt verbessern würde . Es kann auch die Auswirkungen von Änderungen in Fett, die Insulinresistenz und andere Symptome der metabolischen Krankheiten verursachen , wie Diabetes zu verringern, " Dr. Kahn sagt .
Dicer bezogene Therapie könnte auch helfen Patienten mit HIV- Lipodystrophie . " Bei manchen Menschen mit HIV ist Lipodystrophie so entstellen , sie zu ändern oder zu stoppen HIV-Therapie . Wenn wir die abnorme Fettansammlung ansprechen könnte , könnten die Menschen ihre HIV-Therapien weiter und erhalten maximalen Nutzen ", sagt Dr. Kahn .
Ein mögliches Mittel, das Dicer Spiegel erhöhen könnte, ist Rapamycin , ein Immunsuppressivum zur Ablehnung in der Organtransplantation zu verhindern. Dr. Kahn und Joslin Forscher planen , um zu untersuchen , ob Rapamycin erhöht Dicer in zellulärer Modelle.Die Joslin Forscher führen derzeit bezogene Forschung zu: