Die Behandlung kehrt Symptome von Typ-2- Diabetes bei Mäusen , ohne Nebenwirkungen

In Mäusen, die mit ernährungsbedingten Diabetes - das Äquivalent von Typ-2- Diabetes bei Menschen - eine einzige Injektion des Proteins FGF1 genügt, um den Blutzuckerspiegel zu einem gesunden Bereich für mehr als zwei Tage wieder her . Die Entdeckung von Salk Wissenschaftler , der heute veröffentlicht in der Zeitschrift Nature , könnte zu einer neuen Generation von sicherer, wirksamer Diabetes-Medikamenten führen .

Lebergewebe der übergewichtigen Tieren mit Diabetes Typ 2

Das Team fand heraus , dass anhaltende Behandlung mit dem Protein nicht nur den Blutzucker unter Kontrolle zu halten , sondern auch umgekehrt Insulinunempfindlichkeit , die zugrunde liegende physiologische Ursache von Diabetes . Ebenso spannend ist die neu entwickelte Behandlungs nicht Nebenwirkungen für die meisten aktuellen Diabetes -Behandlungen führen.

Im Lebergewebe von übergewichtigen Tieren mit Diabetes Typ 2 , sind ungesund , Fett gefüllten Zellen produktiver (kleine weiße Blutkörperchen , Feld A) . Nach chronischer Behandlung durch FGF1 Injektionen, die Leberzellen erfolgreich zu verlieren Fett und Zucker zu absorbieren aus der Blutbahn (kleine lila Zellen , Feld B) und stärker ähneln Zellen von normalen, nicht-diabetischen Tieren.

"Steuern Glukose ist ein dominantes Problem in unserer Gesellschaft ", sagt Ronald M. Evans , Leiter der Gene Expression Laboratory Salks und korrespondierender Autor des Papiers. " Und FGF1 bietet eine neue Methode, um Glukose in einer leistungsfähigen und unerwartete Weise zu steuern. "

Typ 2-Diabetes , die auf von Übergewicht und Inaktivität gebracht werden kann , hat sich in den letzten Jahrzehnten in den Vereinigten Staaten und der ganzen Welt explodiert. Nahezu 30 Millionen Amerikaner sind Schätzungen , die Krankheit , wo Glucose baut sich in den Blutkreislauf , weil nicht genug Zucker - Kart Insulin produziert wird oder weil Zellen insulinresistent , ignoriert Signale an Zucker zu absorbieren. Als chronische Krankheit , Diabetes kann zu schweren gesundheitlichen Problemen und hat keine spezifische Behandlung . Vielmehr ist es geschafft - mit unterschiedlichem Erfolg - durch eine Kombination von Ernährung, Bewegung und Medikamente.

Diabetes Medikamente, die derzeit auf dem Markt zielen darauf ab, den Insulinspiegel zu erhöhen und umgekehrt die Insulinresistenz , indem Expression von Genen zu niedrigeren Blutzuckerspiegel im Blut. Aber Drogen, wie Byetta , die die körpereigene Produktion von Insulin zu erhöhen, kann dazu führen, Blutzuckerspiegel zu niedrig, um zu tauchen und zu lebensbedrohlichen Hypoglykämie Sowie andere Nebenwirkungen.

Im Jahr 2012 , Evans und seine Kollegen festgestellt, dass eine langfris ignoriert Wachstumsfaktor hatte eine versteckte Funktion: Sie hilft dem Körper auf Insulin zu reagieren . Unerwartet Mäuse ohne den Wachstumsfaktor , genannt FGF1 , schnell zu entwickeln Diabetes , wenn auf einem hohen Fett-Diät , die Feststellung, was darauf hindeutet, dass FGF1 spielte eine Schlüsselrolle bei der Verwaltung des Blutzuckerspiegels platziert . Dies veranlasste die Forscher zu fragen, ob die für zusätzliche FGF1 an diabetischen Mäusen konnten die Symptome der Krankheit beeinflussen.

Evans Team injizierten Dosen FGF1 in fettleibigen Mäusen mit Diabetes zu möglichen Auswirkungen des Proteins auf den Stoffwechsel zu bewerten. Forscher wurden durch , was passiert ist fassungslos: sie fanden, dass mit einer einzigen Dosis , schnell fallen gelassen Blutzuckerspiegel auf ein normales Niveau in allen diabetischen Mäusen .

"Viele frühere Studien , die FGF1 injiziert zeigten keine Wirkung auf die gesunden Mäusen ", sagt Michael Downes , ein leitender wissenschaftlicher Mitarbeiter und Co- korrespondierender Autor der neuen Arbeit. " Aber wenn wir es injiziert in einen diabetischen Maus , sahen wir eine dramatische Verbesserung der Glukose. "

Die Forscher fanden heraus , dass die FGF1 Behandlung hatte eine Reihe von Vorteilen gegenüber dem Diabetes-Medikament Actos , die mit Nebenwirkungen , die von unerwünschten Gewichtszunahme zu gefährlichen Herz und Leber-Probleme verbunden ist. Wichtig ist, dass FGF1 - auch in hohen Dosen - nicht diese Nebenwirkungen auslösen oder dazu führen, Blutzuckerspiegel , um auf gefährlich niedrige Werte fallen , einen Risikofaktor mit vielen zuckersenkenden Mitteln verbunden sind . Stattdessen restaurierte die Injektionen körpereigene Fähigkeit, natürlich zu regulieren Insulin und Blutzuckerspiegel , halten Glukosemengenin einem sicheren Bereich - effektiv umgekehrt die Kernsymptome des Diabetes.

"Mit FGF1 , haben wir wirklich nicht Hypoglykämie oder andere häufige Nebenwirkungen gesehen", sagt Salk Forschungsstipendiat Jae Myoung Suh, ein Mitglied der Evans ' Labor und erster Autor der neuen Papier. "Es kann sein , dass FGF1 führt zu einer " normalen " Art der Reaktion im Vergleich zu anderen Drogen, weil es schnell metabolisiert im Körper und zielt auf bestimmte Zelltypen . "

Der Mechanismus FGF1 noch nicht vollständig verstanden - noch ist der Mechanismus der Insulinresistenz - aber Evans Gruppe entdeckt, daß die Fähigkeit des Proteins , um das Wachstum anzuregen, ist unabhängig von seiner Wirkung auf Glukose , wodurch das Protein einen Schritt näher an die therapeutische Verwendung .

" Es gibt viele Fragen , die sich aus dieser Arbeit hervorgehen und die Möglichkeiten zur Untersuchung FGF1 in Diabetes und Stoffwechsel sind jetzt weit offen ", sagt Evans. Fesselung die Signalwege und Rezeptoren, die in Wechselwirkung mit FGF1 ist eine der ersten Fragen, die er gerne ansprechen . Er plant auch Studien am Menschen von FGF1 mit Mitarbeitern , aber es wird einige Zeit dauern , um in ein therapeutisches Medikament Feinabstimmung des Proteins .

" Das wollen wir den Menschen durch die Entwicklung einer neuen Generation von FGF1 Varianten , die nur den Glukose- und Wachstum nicht zell bewegen ", sagt er . "Wenn wir die perfekte Variante zu finden , denke ich, werden wir auf unseren Händen haben eine sehr neu, sehr effektives Werkzeug für die Blutzuckerkontrolle . "

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