Wissenschaftler eine "gute" Fett, das Diabetes kämpft entdecken

Wissenschaftler am Salk Institute und Beth Israel Deaconess Medical Center ( BIDMC ) in Boston haben eine neue Klasse von Molekülen entdeckt - , die vor Diabetes schützt - in Mensch und Maus Fett hergestellt .

Die Forscher fanden heraus, dass die Preisgabe dieser neuen Fett oder Lipid, um Mäuse mit dem Äquivalent von Typ 2 Diabetes senkte ihren erhöhten Blutzucker, so detailliert 9. Oktober in Cell. Das Team hat auch gefunden , dass das Niveau der neuen Lipide sind niedrig bei Menschen mit einem hohen Risiko für Diabetes, was darauf hindeutet, daß die Lipide könnte möglicherweise zur Therapie von Stoffwechselstörungen verwendet werden.

Lipide, wie Cholesterin , Werden in der Regel mit schlechter Gesundheit. Aber in den letzten Jahren , Forscher haben entdeckt, dass nicht alle Fette sind schlecht für Sie , wie die vielbeschworene Omega-3- Fettsäuren, die in Fischölen vorkommen . Die neu entdeckten Lipide genannt wurden Fettsäure Hydroxyfettsäuren oder FAHFAs niedriger bei Menschen mit frühen Stadien von Diabetes und bei Mäusen resistent gegen Diabetes viel höher.

" Auf der Grundlage ihrer Biologie können wir FAHFAs auf die kleine Liste von nützlichen Lipide hinzuzufügen ", sagt Alan Saghatelian , Salk Professor in den Clayton Foundation Laboratories für Peptide Biologie und einer der leitenden Autoren des Werkes . " Diese Lipide sind erstaunlich , weil sie auch reduzieren kann Entzündung , Was darauf hindeutet, dass wir therapeutische Möglichkeiten für diese Moleküle bei entzündlichen Erkrankungen zu entdecken, wie etwa Morbus Crohn und rheumatoider Arthritis, sowie Diabetes . "

FAHFAs vorher nicht in Zellen und Geweben bemerkt worden , weil sie in geringen Konzentrationen vorhanden sind , so dass sie schwer zu erkennen. Mit den neuesten Techniken der Massenspektrometrie , Saghatelian und Barbara Kahn, stellvertretender Vorsitzender der Abteilung für Medizin an BIDMC und anderen Senior-Autor der Arbeit , die aufgedeckt FAHFAs , wenn sie das Fett eines Diabetes -resistente Maus-Modell von Kahn entwickelte sucht.

"Wir entwickelt diese Mäuse , um mehr von einem Zucker -Transporter , genannt Glut4 , in ihr Fett haben , weil wir hatten gezeigt, dass , wenn die Pegel dieses Transporters niedrig sind, sind anfällig für die Entwicklung von Diabetes Menschen", sagt Kahn . Durch die Untersuchung , wie diese Zucker -Transporter könnte Schutz vor Diabetes, bemerkt das Team mehr Fettsäuresynthese in Mäusen, die Insulinwirkung verbessert hatte (und damit weniger wahrscheinlich, dass Diabetes zu entwickeln ) . Das Team zusammengearbeitet, um herauszufinden, welche Lipide beteiligt.

" Während viele der anderen Fett waren im wesentlichen gleich zwischen normalen Mäusen und dieser Diabetes -resistenten Mäusen , sahen wir diese FAHFA Lipiden durch sechzehn erhöht bei Mäusen , die gegen Diabetes waren , stand out wirklich klar , wie eine große Veränderung falten ", sagt Saghatelian . "Danach beleuchtet man ihre Strukturen durch eine Kombination von Massenspektrometrie und chemische Synthese . Wir haben im Grunde deckt eine ganz neue Klasse von Molekülen mit diesen Techniken . "

Sobald sie FAHFAs als das Lipid, das unterschiedlich zwischen normalen Mäusen und dieser Diabetes -resistenten Mäusen identifiziert , fanden sie etwas anderes wichtig : wenn die Mäuse essen FAHFAs , sank der Blutzuckerspiegel und Insulinspiegel stieg , unter Angabe der potenziellen therapeutischen Wert FAHFAs .

Zu bestimmen, ob FAHFAs sind auch beim Menschen relevant ist, gemessen das Team FAHFA Spiegel bei Menschen , die Insulin -resistenten (eine Bedingung, die oft eine Vorstufe zu Diabetes) sind und festgestellt, dass ihre Ebenen FAHFA weniger Fett und Blut waren , was darauf hindeutet , dass Änderungen in FAHFA Spiegel kann zu Diabetes beitragen .

" Die höheren Ebenen dieser Lipide mit positiven Ergebnissen bei Mäusen und Menschen verbunden zu sein ", sagt Kahn , der auch Professor an der Harvard Medical School. " Wir zeigen, dass die Lipide Arbeit durch mehrere Mechanismen . Bei der Blutzuckerspiegel steigt, wie beispielsweise nach einer Mahlzeit , die Lipide schnell stimulieren die Sekretion von ein Hormon, das die Bauchspeicheldrüse signalisiert , Insulin absondern. Darüber hinaus sind diese neuartigen Lipide auch direkt stimulieren Zuckeraufnahme in Zellen und reduzieren Entzündungsreaktionen in Fettgewebe und im ganzen Körper. "

Diese kombinierten Effekte machen das therapeutische Potenzial der Lipide enorm, sagen die Forscher. Abgesehen von in geringen Mengen vorhandenen in einem weiten Bereich von Gemüse, Obst und andere Lebensmittel sind FAHFAs auch im Gegensatz zu den anderen bekannten vorteil Lipide produziert und nach unten in den Körper gebrochen . Potenziell könnten neue Medikamente , die Wege, die machen oder brechen Ziel Lipide zu FAHFA Spiegel zu kontrollieren .

In dem neuen Papier, das Team auch den zellulären Rezeptor identifiziert , die FAHFAs binden an , genannt GPR120 , zu kontrollieren, wie viel Glukose in Fettzellen absorbiert. Das Team glaubt, dass der Körper die Ebenen der FAHFAs Erhöhung kann auch ein Weg, um GPR120 aktivieren zur Behandlung oder Vorbeugung von Diabetes sein .

"Diese Arbeit könnte darauf hindeuten , dass Veränderungen in FAHFA Ebenen sind ein neuer Mechanismus bei Diabetes , die vor unterschätzt wurde , weil diese Lipide wurden nicht bekannt ", sagt Saghatelian . "Wir hoffen, dass diese Arbeit zeigt auf neuartige Therapeutika , die die körpereigene Weise der Verwaltung von Blutzucker erhöhen können. "

" Weil wir niedrigen FAHFA Spiegel im Blut zu erkennen, bevor eine Person entwickelt Diabetes, könnte diese Lipide als frühe Marker für Diabetes-Risiko zu dienen ", so Kahn . "Wir wollen testen, ob die Wiederherstellung der Lipide vor Diabetes entwickelt könnte möglicherweise reduzieren das Risiko oder sogar verhindern, dass die Krankheit. "


Das Protein Glut4 bewegt an die Zelloberfläche zu transportieren Glukose aus dem Blut in die Zelle nach einer Mahlzeit zu helfen. Die linke Spalte zeigt insgesamt Glut4 (grün) in der Zelle und die rechte zeigt, wie viel Glut4 (rot) begrenzt an die Zelloberfläche , ein Zeichen der positioniert ist, um den Eintritt von Glukose in die Zelle zu erleichtern. Die erste Zeile , ohne Insulin vorhanden ist, zeigt sehr wenig Glut4 bewegt an die Zelloberfläche (oben rechts , rot). Die zweite Reihe , mit einer kleinen Menge an Insulin, zeigt eine gewisse Glut 4 auf der Zelloberfläche (Mitte rechts , rot). Die dritte Reihe zeigt das gleiche Insulinmenge zeigen gemeinsam mit einem FAHFA Lipid, was zu viel mehr Glut4 auf der Zelloberfläche , das die Menge an Glukose , die die Zelle (unten rechts , rot) eintreten kann verbessert .
Bildquelle : Weill Cornell Medical Center, Salk Institute und Beth Israel Deaconess Medical Center