Johns Hopkins Wissenschaftler haben Beweise dafür, dass Krebs löst die Autoimmunerkrankung gefunden Sklerodermie , Die Verdickung und Verhärtung der Haut und der weit verbreiteten Organschäden verursacht.
Ein Bericht über die Entdeckung , in der 5. Dezember Ausgabe von Science , zeigt auch, dass ein normales Immunsystem ist entscheidend für die Verhinderung der Entwicklung von gemeinsamen Arten von Krebs.
Laut den Forschern, Patienten mit Sklerodermie machen oft Immun Proteine oder Antikörper an ein anderes Protein , genannt RPC1 . Diese Antikörper werden geglaubt, um die Organschäden charakteristisch für die Krankheit verursachen, und der Grund für diese Antikörperproduktion ist unbekannt. Die Johns Hopkins -Team zeigte, dass Krebserkrankungen von einem Großteil der Patienten mit schwerer Sklerodermie hatte eine Mutation in einem Gen namens POLR3A , welches für RPC1 . Diese Veränderungen schuf eine "fremde" Form des RPC1 Protein, das sie sagen wird , eine Immunantwort auszulösen. Die Studie verwendete Blut und Tumor Gewebeproben von 16 Patienten mit Sklerodermie und verschiedenen Arten von Krebs.
"Unsere Studienergebnisse könnte die Art und Weise viele Ärzte zu bewerten zu ändern und gegebenenfalls zu behandeln Autoimmunerkrankungen wie Sklerodermie ", sagt Studienleiter Antony Rosen , MD " Aktuelle Behandlungsstrategien , die auf Feucht sich die Immunantwort in sclerodermacould sondern durch Strategien, die auf der Suche nach ausgerichtet ersetzt konzentrieren , Diagnose und Behandlung der zugrunde liegenden Krebs ", sagt Rosen, Prodekan für Forschung, Leiter der Rheumatologie und der Maria Betty Stevens Professor an der Johns Hopkins University School of Medicine.
Rosen , sagt das Team die Ergebnisse sollte die Erforschung der möglichen Krebs Ursprünge von anderen Autoimmunerkrankungen , einschließlich Lupus und Myositis anspornen , und ob die Immunantwort auf andere als RPC1 Antigene beteiligt sind.
Die Ursachen für Autoimmunerkrankungen sind weitgehend unbewiesen , sagt Rosen . Wissenschaftler haben spekuliert, dass Infektionen mit Chemikalien und vererbten Gene könnte Auslöser sein , auch wenn harte Beweise fehlen . Keiner von denen erklären, den Ausbruch von Sklerodermie, die sich Schätzungen zufolge bis zu 300.000 Amerikaner jeden Alters befallen und ist nicht eine Erbkrankheit .
Wissenschaftler haben früher gefunden, dass einige Patienten mit Sklerodermie haben eine höhere Inzidenz von Krebs. In den meisten schweren Fällen von Sklerodermie -Patienten mit Antikörpern gegen RPC1 entwickeln Krebs um die Zeit von der Diagnose häufiger als Patienten, die andere Antikörper haben .
Rosen Kollege und Studie Co- Ermittler Kenneth Kinzler , Ph.D., vermutet, dass die POLR3A kodierenden Gen RPC1 können Mutationen, die die Entstehung von Krebs und Sklerodermie auslösen enthalten .
Kinzler und Bert Vogelstein , MD, Co-Direktoren des Ludwig -Center an der Johns Hopkins , der gescannt POLR3A Gens DNA-Code in Tumorproben aus acht Sklerodermie-Patienten mit Krebs und Antikörper gegen RPC1 . Tumoren von sechs von acht Patienten hatten genetische Veränderungen im POLR3A Gens. Alle acht Patienten zwischen 5 Monate vor ihrer Sklerodermie Diagnose und zweieinhalb Jahre, nachdem es entwickelt Krebsarten. Die Schließzeit des Patienten zu Krebserkrankungen und Sklerodermie diagnostiziert legt nahe, dass die beiden miteinander verknüpft sind, sagen die Wissenschaftler .
" Bereits Krebsarten wachsen , der Körper , um neue Proteine durch die Mutationen in der Krebs verursacht ausgesetzt ist, und möglicherweise wird ein Fenster geöffnet , um die Entwicklung von Autoimmunerkrankung ", sagt Vogelstein, Clayton Professor für Onkologie an der Johns Hopkins Kimmel Cancer Center und ein Howard Hughes Medical Institute Investigator .
Die Wissenschaftler fanden keine POLR3A Gen-Mutationen in Tumorproben von acht weiteren Sklerodermie-Patienten ohne Antikörper gegen RPC1 . Diese Patienten entwickelt Krebsarten , aber die meisten lange nach ihrer Diagnose mit Sklerodermie , wobei die Hälfte an Krebs zu erkranken mehr als 14 Jahre nach ihrer Diagnose Sklerodermie .
In beiden Sklerodermie-Patienten mit dem Krebs -linked RPC1 Antikörpern gefunden Rosen -Team , dass die Zellen des Immunsystems im Blut der Patienten reagiert sehr stark auf Proteinfragmente von mutierten POLR3A RPC1 .
In anderen Experimenten wurden die Immun-T- Zellen, die von Menschen mit Sklerodermie extrahiert durch Fragmente von mutierten RPC1 ausgelöst und nur dann erfasst das mutierte RPC1 Proteinfragmente . "Insgesamt dies stark darauf hin, dass die Mutationen führten zu der Immunantwort " saysRosen .
Dennoch zeigten weitere Experimente , dass langlebige , Immun B-Zell- Antikörper von Menschen mit POLR3A Mutationen erkannt RPCI ob es mutiert wurde oder nicht, zeigen die Forscher , die einmal ausgelöst wird, in der Lage, anzugreifen sowohl Krebs-und normalen Geweben ist die Immunantwort.
Die Ergebnisse beleben eine Jahrzehnte alte Theorie , dass jeder Mutation entwickelt beladenen Zellen mit dem Potenzial, sich zu Krebs verwandeln . Durch einen Prozess namens immunosurveillance erkennt das Immunsystem und tötet diese krebsanfälligen Zellen . Ausgewachsenen Krebs entstehen, wenn Immun ausfällt.
Laut den Ermittlern, während Nachweise für diese Theorie zu widerlegen und hatte bei Mäusen gesammelt worden , die neue Studie liefert den ersten Beweis , dass dieses Prinzip können in gemeinsamen menschlichen Tumoren der Studienteilnehmer , wie Brust-, Darm- , Eierstock- und Lungenkrebs von Bedeutung sein.
Die Ergebnisse der Studie können auch erklären, warum in einigen Fällen haben die Menschen von Krebs geheilt auch gesehen, ihre Sklerodermie verschwinden.
"Diese Studie spricht für die Kraft des Immunsystems und der Schwellen Bild der Nutzung des Immunsystems zur Behandlung von Krebs , mit Unterstützung der Vorstellung , dass das Immunsystem kann Krebs in Schach zu halten natürlich ", sagt Kinzler , Professor für Onkologie an der Kimmel Cancer Center.
Finanzielle Unterstützung für diese Studie wurde von den National Institutes of Health , der Virginia und DK Ludwig Fonds für Krebsforschung zur Verfügung gestellt ; die Donald B. und Dorothy L. Stabler Foundation; theScleroderma Forschungsgemeinschaft ; und der Rheumatologie Forschungsgemeinschaft Brücke Finanzierung Award. Entsprechende Gewährung Zahlen K23 AR061439 , P30 AR053503 , CA 43460 , CA 57345 , und CA 62.924 .
Neben Rosen, Vogelstein und Kinzler , waren andere Johns-Hopkins- Forscher in dieser Studie Christine Joseph , Ph.D .; Erika Darrah , Ph.D .; Ami Shah, M.D .; Andrew Skora , Ph.D .; Livia Casciola -Rosen , Ph.D .; Fredrick Wigley , M.D .; Francesco Boin , M.D .; Andrea Fava , M.D .; Christopher Thoburn , B.S .; Isaac Kinde , B.S .; Yuchen Jiao , M. D. , Ph.D .; und Nickolas Papadopoulos , Ph.D.