Eine tödliche , seltene Art von Weichteilkrebs kann ganz einfach durch die Hemmung eines Schlüsselprotein in ihrem Wachstum beteiligt beseitigt werden , berichten UT Southwestern Medical Center Forscher .
In der Studie , online in Cell veröffentlicht, fanden Wissenschaftler heraus , dass die Hemmung der Wirkung eines Proteins namens BRD4 verursachten Krebszellen in einem Mausmodell der malignen peripheren Nervenscheidentumoren ( MPNSTs ) sterben.
"Diese Studie eine potenzielle neues therapeutisches Ziel zur Bekämpfung MPNST , eine unheilbare Form von Krebs , die normalerweise tödlich ist ", sagte Dr. Lu Le , Assistant Professor für Dermatologie an der UT Southwestern und leitende Autor der Studie. " Die Ergebnisse liefern auch wichtige Einblicke in das, was bewirkt, dass diese Tumoren zu entwickeln . "
MPNSTs sind sehr aggressiv Sarkome dass Form um die Nerven. Diese Tumoren können sporadisch zu entwickeln, aber etwa die Hälfte der Fälle sind bei Patienten mit einer genetischen Störung namens Neurofibromatose Typ 1 (NF1 ) , die 1 in 3.500 Menschen betroffen sind . Über 10 Prozent der NF1 Patienten MPNST , die in der Regel entwickelt sich aus entwickeln eine gutartige , aber oft große und entstellende Tumor genannt plexiformen Neurofibrom .
Bisher ist die bevorzugte Behandlung für MPNST ist die chirurgische Entfernung , aber oft schwierig oder unmöglich aufgrund der Lage des Tumors herum Nerven. Strahlung und Chemotherapie gibt andere Optionen , aber ihre Wirksamkeit ist begrenzt. Die Fünfjahresüberlebensrate für MPNST Patienten um etwa 50 Prozent.
Durch die Untersuchung von Veränderungen in Zellen , wie sie in Krebs MPNSTs entwickelt hat, konnten die Forscher in Dr. Le Labor in der Lage, festzustellen , dass BRD4 ein Bromodomäne Protein, das an DNA bindet an Genaktivierung zu regeln, wird in einem ungewöhnlich hohen Niveau MPNST Krebszellen exprimiert . Diese Aktion verursacht einen weiteren Protein namens BCL- 2 , um Krebszellen vor dem Absterben zu halten. Alternativ , wenn Forscher inhibiert BRD4 entweder genetisch in den Mäusen oder pharmakologisch durch Verabreichung einer Verbindung namens JQ1 schrumpften die Tumoren.
" Diese Behandlungen unterdrückt Tumorwachstum und verursacht die Krebszellen , die Apoptose oder Zelltod . Deshalb BRD4 Hemmung ist exquisit wirksam gegen MPNSTs und kann einen Paradigmenwechsel in der Therapie für diese Patienten dar ", so Dr. Le sagte .
Das gleiche Klasse von Medikamenten in den Experimenten verwendet wird derzeit in Phase zur Behandlung evaluiert 1 und 2 Prüfungen Leukämie und ein Untertyp von Lungenkrebs. Unterdessen wird der UT Southwestern mit einem Pharmaunternehmen arbeiten , um einen ähnlichen BRD4 hemmende Medikament , eine klinische Studie für Patienten MPNST starten zu entwickeln.
Neue Medikamente werden dringend benötigt , um MPNST behandeln und Hoffnung NF1-Patienten mit dem höchsten Risiko für diese Krebsart , sagte Dr. Le , der auch als Co - Direktor der UT Southwestern Comprehensive Neurofibromatose Clinic. Die Klinik bietet Neurofibromatose -Patienten Zugang zu den neuesten klinischen Studien und Behandlungen. Co-Regie von Dr. Laura Klesse , Assistant Professor für Kinderheilkunde, ist die Klinik Teil des Harold Simmons Comprehensive Cancer Center und dient Patienten mit allen drei Arten von erblichen Neurofibromatose , einschließlich des primären NF1 Art und seltener NF2 und schwannomatosis Formen .