Melanoma ist besonders gefährlich, weil es Metastasen in lebenswichtigen Organen wie Lunge, Leber oder Gehirn bilden. UV-Strahlung wird als die bedeutendste auslösender Faktor ist. Ein interdisziplinäres Team von Forschern aus dem Universitätsklinikum und der LIMES -Institut der Universität Bonn hat nun entdeckt, dass Sonnenbrände tragen zur Entwicklung dieser bösartigen Erkrankung nicht nur durch direkte Veränderung der Pigmentzellgenome, sondern auch indirekt durch entzündliche Prozesse in das umgebende Gewebe . Die Ergebnisse sind nun online in der Zeitschrift Nature veröffentlicht.
Laut Vorhersagen aus dem Robert Koch-Institut , werden rund 20.000 Menschen in Deutschland malignes Melanom im Jahr 2014. Mehr als 2.500 der Betroffenen entwickeln wird von Metastasen in inneren Organen sterben. " Die Entzündungsreaktion der Haut nach starker Sonneneinstrahlung fördert die frühe Migration von Melanomzellen entlang Gefäße im Körper ", sagt Prof. Dr. Thomas Tüting , Professor für Experimentelle Dermatologie an der Universität Bonn Hospital und Leiter der Studie Team.
Melanomzellen wandern entlang der Blutgefäße
Um die Entwicklung und frühen Metastasierung von malignen Melanomen verstehen , entwickelten die Forscher Versuchsmodellen in Mäusen, die sie auf die Wirkung von Entzündungsreaktionen nach der UV -Exposition erlaubt. "Wir wiederholt in den Lungen der UV-bestrahlten Mäusen beobachteten erhöhten Melanommetastasen ", berichtet der Dermatologe Dr. Evelyn Gaffal . Analysen von Melanomen Gewebeschnitte zeigten die Verbreitung von Tumor Zellen entlang Blutgefäßoberflächenin entzündeter Haut . Mit modernen Methoden der Fluoreszenz- und Elektronenmikroskopie, beobachteten die Forscher eine enge Verbindung zwischen Melanomzellen , inneren Wänden der Blutgefäße und Immunzellen , vor allem Neutrophile .
Aktivierten Neutrophilen ebnen den Weg für Melanomzellen
Weitere Experimente zeigten, dass Neutrophile spielen eine wichtige Rolle bei der Metastasierung . Sie werden von Alarmsignalen , die durch UV -geschädigter Keratinozyten in der Epidermis emittiert zogen . Die Verwendung von speziellen Mausstämme , die wichtige Moleküle für die Aktivierung der angeborenen Immunabwehr benötigt fehlt Aufschluss über die zugrunde liegenden Signalwege .
Entzündungsmediatoren fördern Melanom Zellbeweglichkeit
Forscher des LIMES -Institut der Universität Bonn entwickelt neue experimentelle Methoden, um die Interaktion zwischen Melanomzellen und Zellen der inneren Blutgefäßwände , wie Endothelzellen bekannt zu untersuchen. Dabei beobachtet man , dass Melanomzellen besonders wirksam auf die Blutgefäßoberflächenwandern kann . " Melanom- Zellen zu erhöhen ihre Beweglichkeit in einer entzündlichen Umgebung ", sagt Prof. Dr. Waldemar Kolanus .
Weitere Untersuchungen mit menschlichen Melanomzellen und moderne genomische Methoden Einblicke , wie Entzündungsmediatoren stimulieren Melanomzellen Migration. " Während der Embryonalentwicklung Pigmentzellvorläuferlange Strecken entlang der Blutgefäße im Körper , um ihr Endziel in der Haut zu erreichen. Diese Migrationsprogrammefälschlicherweise in Melanomzellen durch reaktiviert Entzündung ", Sagt Prof. Dr. Michael Hölzel vom Institut für Klinische Chemie und Klinische Pharmakologie in Bonn.
Wichtige Erkenntnisse für neue Behandlungsstrategien
"Unsere Ergebnisse könnten erklären, warum Patienten mit oberflächlich ulzeriert Melanome und neutrophile Infiltration entwickeln häufig Organmetastasen ", sagt Prof. Tüting . Die Forscher hoffen, um neue Formen der zielgerichtete Therapie in der Zukunft , die spezifisch mit entzündlichen Signalkaskaden stören und hemmen die Migration von Melanomzellen auf der Oberfläche der Blutgefäße zu entwickeln. Die interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen verschiedenen Forschungsgruppen in Bonn im Rahmen des Sonderforschungsbereichs 704 und des Exzellenzclusters ImmunoSensation bieten eine hervorragende Grundlage für eine solche ehrgeizige Projekte .