Medikamente gegen neu identifizierte Ziele könnten mit möglicherweise weniger Nebenwirkungen entwickelt werden
Vor fast zehn Jahren , die Gruppe von Erwin Wagner, derzeit in der spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum ( CNIO ) führte , entwickelte gentechnisch veränderte Mäuse , die Symptome sehr an Psoriasis . Nach der Veröffentlichung dieser Entdeckung in Nature, beschlossen die Forscher , diese Maus-Modell verwenden, um die zugrunde liegenden molekularen Signalwege in der Krankheitsentwicklung beteiligt zu untersuchen und für innovative und effiziente Therapien suchen. Jetzt hat die Gruppe zwei mögliche neuartige Behandlungen auf der Grundlage bestehender pharmakologische Verbindungen , die geeignet sind, weniger Nebenwirkungen verursachen, sind entdeckt.
Psoriasis betrifft bis zu 3% der Weltbevölkerung und kann erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten . Die Hauptursachen sind weitgehend unbekannt , und die Krankheit ist nicht heilbar . Die neueste Generation von Medikamenten entwickelt, um sie zu bekämpfen - so genannte biologische Therapien - wird angenommen, dass ein großer Schritt vorwärts , aber nur für einen begrenzten Zeitraum aufgrund von schwerwiegenden Nebenwirkungen, die andere Formen der Psoriasis erzeugen kann angewendet werden , oder sogar dazu führen, Tuberkulose oder Leukämie . Aufgrund dessen ist es für Patienten mit Psoriasis eine effiziente nichttoxischen Behandlungen zu entwickeln.
Die beiden neuen Strategien nun CNIO Forscher veröffentlicht sind das Ergebnis von eingehenden Untersuchungen über die Biologie von Krankheiten , die einige der zugrunde liegenden molekularen Ursachen offenbart haben .
In der ersten Studie in der Dezember-Ausgabe der Fachzeitschrift Hoch Immunity veröffentlicht wurde, wird gezeigt, wie sich die Symptome der Psoriasis verschwinden durch das Löschen ein Protein namens S100A9 . Im zweiten Artikel , der in Science Translational Medicine veröffentlicht wird , zeigen die Forscher, dass die Hemmung eines nicht-kodierende RNA Mikro namens miR- 21, mildert den Krankheitssymptomen .
Wie Helia Schönthaler , der erste Autor und Kollegen schreiben in Immunität: "In den vergangenen zehn Jahren haben sich biologische Therapien erwiesen sich als wirksam gegen Autoimmunerkrankungen sein Diese Behandlungen sind jedoch eine Ursache der Sorge wegen ihrer Nebenwirkungen, die könnte . zu einer möglichen Erhöhung der Gefahr einer Infektion oder Krebs. die Entwicklung effizienter , vor Ort geltenden Medikamente ohne diese Nebenwirkungen , daher wäre für Patienten mit Psoriasis " . Insbesondere S100A9 Hemmung Strategien " das Potenzial haben, wirksame neue Behandlungen gegen Psoriasis werden", schreiben die Autoren .
In dem Artikel in Science Translational Medicine , die Juan Guinea- Viniegra als Hauptautor verfügt , stellen die Autoren fest , dass : "Sperrung miR- 21 kann Vorteile gegenüber aktuellen Behandlungen gegeben , dass die Effizienz erhalten wird, ist die gleiche und die Nebenwirkungen sind wahrscheinlich reduziert anbieten " . Die Autoren betonen, dass in der Maus -Modell und in Patientenproben in Mäuse transplantiert neuen Strategie " zeigt eine signifikante therapeutische Reaktion " .
Helia Schönthaler und Juan Guinea- Viniegra sind Mitglieder der Gruppe von Erwin Wagner, der Leiter des F- BBVA - CNIO Cancer Cell Biology Programm ist .
Identifizieren der wichtigsten Änderungen
Die verschiedenen Ziele, die von den beiden Studien hervorgehoben zeigen, wie komplex und heterogen Psoriasis ist . Eine Vielzahl von ( epi ) genetischen und Umweltfaktoren beteiligt sind , und bis vor kurzem zuverlässige Tiermodellen nicht zur Modellierung von Psoriasis bestehen . Es ist bekannt, daß bei jedem Patienten könnte es Dutzende verschiedener mutierte oder veränderte Gene sein , und daher ist es keine leichte Aufgabe, um ein solches Netzwerk von Veränderungen zu bringen und um zu identifizieren , welche auslösen und sind ursächlich für die Entwicklung der Krankheit .
Eine der Errungenschaften dieser Studien ist, dass die Autoren haben genau das getan : sie einige der wichtigsten Veränderungen , sowie das Angebot potenzielle neue Ziele auf dem Verhältnis zu früher entdeckten diejenigen identifiziert haben . Im Mausmodell von dieser Gruppe im Jahr 2005 berichtet, zum Beispiel erschien Psoriasis-Symptome , wenn zwei Gene wurden aus Epidermis die Maus eliminiert. Nur zwei , aber diese beiden die Expression vieler anderer Gene.
Jetzt Juan Guinea- Viniegra und Helia Schönthaler sagen nicht nur , dass eine Beziehung zwischen den beiden Strategien, die sie vorgeschlagen haben, " es muss ", aber auch mit den veränderten Genen aus der Studie von 2005 .
"Hunderte erhöht oder verringert Gene für Psoriasis beschrieben worden, aber nur wenige von ihnen - Dutzende - sollen in der Lage, die Krankheit verursachen können " , sagen sie. " Wir haben zwei neue Gene / Proteine, die dafür bekannt sind, ein höheres Maß an Psoriasis zu zeigen, und haben nun gezeigt, dass sie spielen eine kausale Rolle bei der Erkrankung beschrieben " .
Ausgefeilte Techniken der Molekularbiologie haben in beiden Studien als auch mit Humanproben verwendet. In der Studie von Schönthaler führte , war der erste Schritt , um die Haut von Psoriasis Patches mit gesunder Haut desselben Spenders beeinträchtigt zu vergleichen. Zu diesem Zweck und in Zusammenarbeit mit Esteban Daudén Gruppe am Madrider Stadtteil La Princesa Hospital, erhalten die Gruppe Proben von 19 Patienten mit der häufigsten Form der Psoriasis , und die Proteine in der Haut untersucht. Die Gruppe stellte 1217 Proteinen , von denen 214 in deutlich unterschiedlichen Mengen in eine gesunde Haut und psoriatischer Haut anwesend waren. Genauer gesagt, der Proteinkomplex S100A8 - S100A9 war viel häufiger bei Psoriasis .
Diesen Weg die Forscher untersucht die Bedeutung der S100A8 - S100A9 und erzeugt eine Maus , anfällig für Psoriasis-Symptome entwickeln, aber in denen dieses Protein fehlt. Das Ergebnis war , dass die Symptome der Psoriasis in der Psoriasis -ähnliche Mausmodell verschwunden. Die Forscher analysierten auch die Proteine, die S100A8 - S100A9 wirkt auf , die Suche nach anderen möglichen Zielen .
Aber die zweite gute Nachricht aus dieser Studie ist, dass es zeigt, dass ein Medikament, das bereits auf dem Markt ist - derzeit zur Behandlung von prostatakrebs Blöcke S100A9 und wirksam gegen Psoriasis sein könnte. " Das heißt nicht, dass seine Verwendung für Psoriasis wird genehmigt , aber es macht den Prozess einfacher , weil es eine bekannte Droge wir bereits wissen, dass es sicher ist ", so Schönthaler .
Mäuse, die mit der menschlichen Haut
Die Gruppe von Guinea- Viniegra geführt erkundet eine weitere Ebene der Komplexität des Genoms in DNA gespeicherten Informationen Codierung - microRNAs ( miRNAs) . miRNAs wurden erst vor zwei Jahrzehnten entdeckt und ihre Rolle und Funktion in komplexen Krankheiten sind nicht im Detail bekannt. miRNAs sind kleine Fragmente von Nukleinsäure , die nicht in Proteine translatiert werden , aber die Expression anderer Gene regulieren.
Im Fall von Psoriasis, war bereits bekannt, dass der miR- 21 war viel häufiger in psoriatischer Haut als in gesunder Haut . Um ihre Rolle zu untersuchen, hemmte die Forscher miR- 21 zunächst im Mausmodell unter Verwendung von Verbindungen von Santaris Pharma (Dänemark) erhalten , und sah, wie die Symptome verschwanden in einem kurzen Zeitraum ohne offensichtliche Nebenwirkungen.
Der nächste Schritt war , um mit Humanproben zu arbeiten. Die gepfropften Hautproben von einem Dutzend Patienten auf lebende Mäuse Autoren - eine Xenotransplantation Strategie ( PDX- Patienten stamm Xeno- Transplantate ) , die Forscher die Reaktion des menschlichen Gewebes in vivo ohne Behandlung des Patienten untersucht werden können - und behandelte die Läsionen lokal mit der Verbindung , blockiert miR- 21 . "Die Ergebnisse sind sehr positiv und ermutigend sind, da dies eine völlig neue und innovative Art und Weise der Behandlung von Psoriasis ", sagt Guinea- Viniegra .