Autoimmunerkrankung tritt auf, wenn das körpereigene Abwehrsystem lehnt sich gegen sich selbst . Ein Beispiel dafür ist Pemphigus vulgaris (PV) , eine glühende Hautkrankheit in denen Autoantikörper -Angriff Desmoglein 3 ( Dsg3 ) , das Protein, das Hautzellen zusammenhält . Unbehandelt PV kann tödlich sein , wie Hautschichten abzustreifen und verlassen den Körper anfällig für Entwässerung und Infektion. Forscher von der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania kurzem fand eine gemeinsame genetische Verbindung in der Autoimmun-Reaktion unter den PV-Patienten , die wichtige neue Hinweise, wie Autoantikörper in PV stammen bietet . Die vollständigen Ergebnisse der neuen Studie sind in Nature Communications .
Um die Art der Immunantwort in PV besser zu verstehen, geklont die Forscher Anti Dsg3 monoklonalen Antikörpern (mAbs ) aus vier unabhängigen PV-Patienten . Bei der Charakterisierung der mAbs , identifiziert sie ein bestimmtes Gen , VH1-46 , die von PV -Antikörper in allen vier Patienten verwendet wurde.
"Das war eine sehr auffällige Befund , weil die gemeinsamen Gen schlägt gemeinsame Mechanismen für die Entwicklung der Krankheit ", sagte der leitende Autor Aimee Payne, MD, PhD, der Albert M. Kligman Assistant Professor für Dermatologie an der Penn Medicine. " Die meisten Menschen haben gemeinsame Antikörpergen Reaktionen auf Infektionen und Impfungen, so , als wir diese Studien begonnen , vermuteten wir, dies könnte der Fall für PV , die wir einfach nicht wissen, welches Gen , es würde zu sein. "
Zur weiteren Untersuchung , stellen Sie das Team aus , um die Art und Häufigkeit von Mutationen in den komplementaritätsbestimmenden Regionen (CDRs) der VH1-46 Autoantikörpern zu bestimmen. CDRs sind die Teile des Antikörpers, dessen spezifisches Antigen Ziels zu bestimmen . Die Forscher fanden heraus , dass mit sehr wenigen CDR Mutationen oder sogar gar keine, VH1-46 mAbs konnte mit dem Dsg3 Protein binden . Dies legt nahe, dass die inhärente Tendenz einiger VH1-46 Antikörper binden Dsg3 könnte die Kaskade von Ereignissen , die letztlich zu PV führen zugrunde liegen.
Zwar ist es unwahrscheinlich, dass die VH1-46 Link löst das gesamte Puzzle von PV Ursprünge , es ist ein wichtiger Schritt in die richtige Richtung. Payne erklärt: "Wir glauben nicht, dass VH1-46 ist alles in PV, weil wir wissen , dass durch die Zeit, die Patienten zeigen sich mit ausgewachsenen Krankheit, multiple Autoantikörper die Krankheit verursacht . Aber der Schlüssel ist, dass wir VH1 -46 -Autoantikörpern in allen Patienten, die wir untersucht haben , was darauf hindeutet , dass es einer der ersten Autoantikörper , die angezeigt werden. "
Zu den nächsten Schritten für die Research-Team wird auch weiterhin die Entwicklung der VH1-46 Anti Dsg3 Antikörper zu untersuchen , um Mikroben wie Viren oder Bakterien, insbesondere , ob sie kreuzreagieren . "Das könnte bedeuten, dass Autoimmunität versehentlich im Verlauf einer angemessenen Immunantwort auf eine Infektion ausgelöst ", sagt Payne . "Auch wenn wir nicht glauben, dieses Papier wird sich sofort Therapie beeinflussen , sind wir der Meinung , dass die Fortsetzung dieser Richtung der Studie wird es uns ermöglichen , besser zu verstehen , wie man die aktuellen Therapien zu verbessern oder neue Strategien zu entwickeln , um Krankheiten zu behandeln ", sagt sie . "Wir sind zu einem wirklich aufregende Zeit gerade jetzt , wo wir die Technologien , um wichtige Fragen, wie PV erfolgt zu adressieren. "