Forscher haben genetische Varianten , die mit schweren unerwünschten Hautreaktionen auf die Antiepileptikum Phenytoin verbunden werden identifiziert , laut einer Studie in der 6. August Ausgabe von JAMA.
Phenytoin ist ein weit vorgeschriebenen Antiepileptikum und bleibt das am häufigsten verwendete First-Line- Antiepileptikum bei hospitalisierten Patienten . Obwohl wirksam zur Behandlung von neurologischen Erkrankungen , kann Phenytoin kutane (Haut) Nebenwirkungen reichen von leichter bis schwerer verursachen. Die Pharmakogenomik Grundlage Phenytoin bedingte schwere Hautreaktionen bisher nicht bekannt geworden , je nach Hintergrund- Informationen in dem Artikel .
Wen- Chung Hung , MD, Ph.D., der Chang Gung Memorial Hospital, Keelung , Taiwan, und Kollegen untersuchten die genetischen Faktoren mit Phenytoin bedingte schwere Hautreaktionen verbunden. Der Fall - Kontroll-Studie in 2002-2014 unter 105 Fällen mit Phenytoin bedingte schwere Hautreaktionen (n = 61 Stevens -Johnson-Syndrom / toxische epidermale Nekrolyse und n = 44 Arzneimittelwirkungen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen ) , 78 Fälle mit makulopapulöses Exanthem ( eine weniger schwere Art von Hautausschlag ), 130 Phenytoin toleranten Steuer Teilnehmer und 3655 Bevölkerungskontrollenaus Taiwan , Japan und Malaysia. Eine genomweite Assoziationsstudie ( GWAS ) wurde mit den Proben aus Taiwan durchgeführt. Die Anfangs GWAS enthalten Proben von 60 Fällen mit Phenytoin bedingte schwere Hautreaktionen und 412 Kontrollen Bevölkerung von Taiwan.
Die Analyse der Daten zeigte, dass Varianten des Gens CYP2C einschließlich CYP2C9 * 3 wurden mit Phenytoin bezogenen schweren Hautreaktionen verbunden. Die statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen CYP2C9 * 3 , bekannt, Arzneimittel-Clearance ( die Eliminierung eines Arzneistoffs aus dem Körper ) , und Phenytoin bedingte schwere Hautreaktionen zu reduzieren, wurde von den Proben aus Taiwan, Japan, Malaysia und repliziert , mit einer Meta- Analyse, ein 11 -mal höher Chancen , bei denen dieses Reaktion mit dieser Variante . Verzögerten Ausscheidung von Plasma Phenytoin wurde bei Patienten mit schweren Hautreaktionen , insbesondere CYP2C9 * 3 Träger, die eine klinische Link der zugehörigen Varianten der Krankheit festgestellt.
Verzögerte Clearance wurde auch bei Patienten mit schweren Hautreaktionen ohne CYP2C9 * 3 festgestellt , was darauf hindeutet , dass nicht-genetische Faktoren wie Niereninsuffizienz, Leberfunktionsstörungen Und gleichzeitiger Anwendung von Substanzen, die konkurrieren oder hemmen die Enzyme kann auch Auswirkungen auf Phenytoin Stoffwechsel und zur schweren Hautreaktionen .
"Diese Studie identifiziert CYP2C Varianten , einschließlich CYP2C9 * 3 , bekannt, dass die Arzneimittel-Clearance zu reduzieren, als wichtige genetische Faktoren mit Phenytoin bedingte schwere Hautreaktionen verbunden sind. Diese Ergebnisse könnten Potenzial, das Sicherheitsprofil von Phenytoin in der klinischen Praxis zu verbessern und bieten die haben Möglichkeit der zukünftigen Tests zur Verhinderung Phenytoin bedingte schwere Hautreaktionen . Mehr Forschung ist erforderlich, um die genetische Assoziation in verschiedenen Populationen zu replizieren und um die Testeigenschaften und klinischen Nutzen zu bestimmen ", schlussfolgern die Autoren .