Amitriptylin gehört zur Gruppe der trizyklischen Antidepressiva und wird bei Depressionen, chronischen Schmerzen, Neuropathien und zur Migräneprophylaxe eingesetzt. Gewichtszunahme ist keine seltene Begleiterscheinung – sie betrifft nach klinischen Daten mehr als 10 Prozent der Patienten und gilt damit nach EMA-Kriterien als „sehr häufige“ unerwünschte Wirkung.

Der pharmakologische Mechanismus

Amitriptylin greift gleichzeitig in mehrere Rezeptorsysteme ein.

Erstens: Blockade der Histamin-H1-Rezeptoren. Normalerweise bindet Histamin im Gehirn an diese Rezeptoren und signalisiert Sättigung. Ist der Rezeptor blockiert, bleibt dieses Signal aus. Pharmakologische Analysen zeigen eine hochsignifikante Korrelation zwischen der Affinität eines Wirkstoffs zu H1-Rezeptoren und dem Ausmaß der Gewichtszunahme.

Zweitens: Blockade von Serotoninrezeptoren. Serotonin im Zentralnervensystem dämpft den Appetit. Wird dieser Einfluss abgeschwächt, nimmt die Nahrungsaufnahme zu. Sedierenden trizyklischen Substanzen wie Amitriptylin wird deshalb das stärkste gewichtssteigernde Potenzial unter den Antidepressiva zugeschrieben.

Drittens: Anticholinerge Wirkung. Sie verlangsamt die Magenentleerung und die Darmtätigkeit. Nährstoffe verweilen länger im Verdauungstrakt, das Hungergefühl gerät aus dem Takt.

Viertens: Sedierung. Wer sich müde und antriebslos fühlt, bewegt sich weniger – ein indirekter, aber realer Faktor für den Energieverbrauch.

Wie stark ist die Gewichtszunahme

Eine klassische Studie von Berken et al., erschienen im Journal of Affective Disorders, beobachtete 40 ambulante depressive Patienten unter trizyklischen Antidepressiva über durchschnittlich sechs Monate. Die mittlere monatliche Gewichtszunahme lag bei 0,6 bis 1,3 kg, was nach sechs Monaten je nach Wirkstoff, Dosis und Dauer einer Gesamtzunahme von 1,5 bis 7,3 kg entsprach. Exzessive Gewichtszunahme war bei der Hälfte der Patienten der häufigste Abbruchgrund.

Eine weitere Studie, veröffentlicht in PubMed, zeigte bei Migränepatienten unter Amitriptylin nach 12 Wochen statistisch signifikante Anstiege von Leptin, C-Peptid und Insulin sowie eine Zunahme des BMI.

Gewichtszunahme als Abbruchgrund

Die Gewichtszunahme gehört zu den häufigsten Gründen, aus denen Patienten Amitriptylin eigenmächtig absetzen. Das erschwert die Behandlung der Grunderkrankung und erhöht bei Depressionen das Rückfallrisiko. Manche Patienten lehnen eine Therapie schon vor Beginn ab, weil sie die mögliche Gewichtszunahme fürchten.

Als klinisch relevante Zunahme gilt eine Steigerung des Körpergewichts um mehr als 7 Prozent vom Ausgangswert innerhalb der ersten 3 bis 12 Monate.

Was nach dem Absetzen passiert

Bei schrittweisem Absetzen unter ärztlicher Begleitung sinkt das Gewicht bei vielen Patienten innerhalb weniger Monate. Automatisch geschieht das allerdings nicht: Neue Essgewohnheiten, die sich während der Therapie gebildet haben, bestehen unabhängig vom Wirkstoff fort. Ein abruptes Absetzen ist gefährlich – es drohen Absetzsymptome wie Schlaflosigkeit, Angst, Übelkeit und Schwindel.

Alternativen mit günstigerem Gewichtsprofil

Wenn die Gewichtszunahme klinisch relevant wird, kann der Arzt einen Wechsel erwägen. Wirkstoffe mit einem günstigeren Gewichtsprofil sind unter anderem: Fluoxetin und Sertralin (SSRIs) – zu Therapiebeginn teils gewichtsreduzierend; Venlafaxin (SNRI) – deutlich geringerer Einfluss auf das Gewicht als Trizyklika; Bupropion – das einzige Antidepressivum mit nachgewiesener Tendenz zur Gewichtsabnahme; Agomelatin – insgesamt gute Verträglichkeit.

Die Entscheidung liegt ausschließlich beim behandelnden Arzt. Eigenmächtiger Wechsel ist nicht erlaubt.

Praktische Maßnahmen bei fortgesetzter Therapie

Ein proteinreicher Ansatz in der Ernährung kompensiert teilweise das geschwächte Sättigungssignal. Der Verzicht auf späte Mahlzeiten nach 20 Uhr senkt die Kalorienzufuhr ohne großen Aufwand. Regelmäßige Ausdauerbelastung – schon 30 bis 40 Minuten täglich zu Fuß – gleicht den verminderten Energieverbrauch teilweise aus. Wöchentliches Wiegen ermöglicht eine frühzeitige Reaktion, bevor die Zunahme erheblich wird.